Undersøgelse af ZKAB001 kombineret med carboplatin og etoposid i den omfattende småcellede lungekræft

Inklusionskriterier:

• både mænd og kvinder, alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
• histologisk bekræftet SCLC
• omfattende fase SCLC (ES-SCLC) ifølge (VALG) iscenesættelse af American Veterans Lung Cancer Association.
• har ikke tidligere modtaget førstelinjes systemisk behandling for ES-SCLC.
• kirurgi og adjuverende behandling til helbredelse, såsom strålebehandling og kemoterapi, blev tidligere udført, og der var ikke noget behandlingsinterval på mindst 6 måneder fra sidste kemoterapi, strålebehandling eller strålebehandling eller kemoterapi til diagnosen ES-SCLC.
• PS 0 eller 1.
• estimeret overlevelsestid > 12 uger.
• CT- eller MR-scanning med mindst én målbar læsion mindre end 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (RECIST v1.1).
• Mandlige forsøgspersoner og kvinder i den fødedygtige alder skal have prævention inden for 6 måneder fra begyndelsen af ​​det første lægemiddelstudie til det sidste undersøgelseslægemiddel.
• før den første dosis af lægemidlet opfyldte laboratorietestværdierne følgende betingelser: (1) Blodrutinetest: WBC ≥ 3,0x10^9 / L, ANC ≥ 1,5x10^9 /L, PLT ≥ 100x10^9 /L, hGB ≥ 90g/L; (2) leverfunktion: ASAT ≤ 2,5 ULN, ALT ≤ 2,5 ULN; ALT og ASAT < 5 ULN for levermetastaser; TBIL ≤ 1,5 ULN; ALB ≥ 30 g L; (3) Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft/Gault-formel); (4) Koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 ULN; (5) ALP ≤ 2,5 ULN, ALP ≤ 5 ULN. for personer med knoglemetastaser,
• tumorvævsprøver, der kan opfylde påvisningen af ​​PD-L1-ekspression, kan leveres under screeningsperioden og inden for 4 uger efter selektion.
• underskrive frivilligt informeret samtykkeformular (ICF)

Ekskluderingskriterier:

• før de kom ind i gruppen, modtog patienterne T-celle co-stimulerende eller immun checkpoint-hæmmere, inklusive, men ikke begrænset til, cytotoksiske T-lymfocytassocierede antigen-4 (CTLA-4)-hæmmere, PD-1-hæmmere, PD-L1/2 inhibitorer eller andre lægemidler rettet mod T-celler; tidligere modtaget antivaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR) behandling.
• aktiv hjernemetastase eller meningeal metastase.
• Patienter med hjernemetastaser efter behandling skal opfylde følgende betingelser: asymptomatisk; ingen billeddiagnostisk tegn på fremskridt ≥ 4 uger efter behandling; afslutning af behandlingen inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; og ingen grund til at modtage systemiske kortikosteroider (> 10 mg/prednison eller tilsvarende) mindre end 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• strålebehandling af brystet og hele hjernen blev afsluttet mindre end 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (palliativ strålebehandling af knoglelæsioner er tilladt).
• den tredje rumeffusion med kliniske symptomer, såsom perikardiel effusion, pleural effusion og peritoneal effusion, som ikke kan kontrolleres ved pumpning eller anden behandling.
• aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme. Patienter med vitiligo, type I-diabetes, resterende hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyroiditis, som kun kræver hormonsubstitutionsbehandling, eller som ikke forventes at gentage sig i fravær af ekstern stimulation, kan inkluderes i gruppen.
• Kortikosteroider (> 10 mg/prednison eller tilsvarende dosis) eller andre immunsuppressiva blev brugt inden for 14 dage før den første undersøgelse.

Inhalation eller topisk brug af steroider og binyreerstatningssteroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom; for patienter, der får kortvarig, systemisk immunsuppressiv behandling, kan for eksempel glukokortikoider mod kvalme, opkastning eller behandling af allergiske reaktioner eller forebyggende brug indlægges efter samråd med sponsor. Tillad brug af saltkortikosteroider til behandling af postural hypotension og brug af lavdosis glukokortikoidtilskud til behandling af binyrebarkinsufficiens;

• forsøgspersoner, der var blevet vaccineret eller planlagde at modtage levende vacciner inden for 4 uger før den første undersøgelse.
• Interstitiel pneumoni (ILD) sygdom, lægemiddelinduceret lungebetændelse, strålingslungebetændelse, der kræver steroidbehandling eller aktiv lungebetændelse med kliniske symptomer.
• aktiv lungetuberkulose eller screening af personer med en anamnese med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før behandling, uanset om de er behandlet eller ej.
• bortset fra alopeci og træthed, skal andre toksiciteter forårsaget af tidligere antineoplastisk behandling genoprettes til CTCAE 5,0 ≤ 1 før den første dosis. Nogle andre toksiciteter forårsaget af tidligere antineoplastisk behandling forventes ikke at være løst og har langvarige vedvarende følgesygdomme, såsom neurotoksicitet forårsaget af platinbaseret behandling, som tillades inkluderet i gruppen.
• ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg), anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• der er ukontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, såsom: (1) hjertesvigt defineret af New York Heart Association (NYHA) i grad 2 eller derover (2) ustabil angina pectoris (3) myokardieinfarkt inden for 6 måneder (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier skal behandles.
• ukontrollerede aktive infektioner (f. brug for intravenøs antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling).
• HIV-infektion, HBsAg-positiv og HBV-DNA-titer i perifert blod ≥ 0,5 × 10^3 kopier/ml eller HCV-positiv (HCV RNA eller HCV Ab-test indikerede akut eller kronisk infektion).
• gravide eller ammende kvinder.
• kendte allergier over for lægemidler eller hjælpestoffer, og kendte alvorlige allergiske reaktioner over for ethvert monoklonalt antistof; allergisk historie med carboplatin eller etoposid.
• andre maligne tumorer forekom mindre end 5 år før den første dosis, bortset fra fuldt behandleligt livmoderhalskræft in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokal prostatacancer efter radikal resektion, ductal carcinom in situ efter radikal resektion og brystkræft uden recidiv og metastaser efter radikal resektion.
• kendte tilfælde af psykisk sygdom, alkoholmisbrug, manglende evne til at holde op med at ryge, stofbrug eller stofmisbrug.
• er blevet behandlet med andre eksperimentelle lægemidler eller har deltaget i et andet interventionelt klinisk studie inden for 4 uger før underskrivelse af ICF