Étude du ZKAB001 associé au carboplatine et à l'étoposide dans le cancer du poumon à petites cellules étendu

Critère d'intégration:

• hommes et femmes, âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
• CPPC confirmé histologiquement
• SCLC de stade extensif (ES-SCLC) selon la stadification (VALG) de l'American Veterans Lung Cancer Association.
• n'ont pas reçu de traitement systémique de première ligne pour le ES-SCLC dans le passé.
• la chirurgie et la thérapie adjuvante pour la guérison, telles que la radiothérapie et la chimiothérapie, ont été réalisées dans le passé, et il n'y avait pas d'intervalle de traitement d'au moins 6 mois entre la dernière chimiothérapie, radiothérapie ou radiothérapie ou chimiothérapie et le diagnostic de ES-SCLC.
• PS 0 ou 1.
• durée de survie estimée > 12 semaines.
• CT ou IRM avec au moins une lésion mesurable moins de 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude (RECIST v1.1).
• les sujets masculins et les femmes en âge de procréer doivent avoir une contraception dans les 6 mois suivant le début de la première étude de médicament jusqu'au dernier médicament à l'étude.
• avant la première dose du médicament, les valeurs des tests de laboratoire remplissaient les conditions suivantes : (1) Test sanguin de routine : WBC ≥ 3,0x10^9 / L, ANC ≥ 1,5x10^9 /L, PLT ≥ 100x10^9 /L, hGB ≥ 90g/L ; (2) fonction hépatique : AST ≤ 2,5 LSN, ALT ≤ 2,5 LSN ; ALT et AST < 5 LSN pour les métastases hépatiques ; TBIL ≤ 1,5 LSN ; ALB ≥ 30 g·L ; (3) Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou taux de clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 40 mL/min (formule Cockcroft/Gault) ; (4) Fonction de coagulation : INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 ULN ; (5) ALP ≤ 2,5 LSN, ALP ≤ 5 LSN. pour les sujets présentant des métastases osseuses,
• des échantillons de tissus tumoraux pouvant répondre à la détection de l'expression de PD-L1 peuvent être fournis pendant la période de dépistage et dans les 4 semaines suivant la sélection.
• signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF)

Critère d'exclusion:

• avant d'entrer dans le groupe, les patients ont reçu des inhibiteurs de co-stimulation des lymphocytes T ou des points de contrôle immunitaires, y compris, mais sans s'y limiter, des inhibiteurs de l'antigène-4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), des inhibiteurs de PD-1, PD-L1/2 les inhibiteurs ou autres médicaments ciblant les lymphocytes T ; déjà reçu un traitement anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou un traitement par récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR).
• métastase cérébrale active ou métastase méningée.
• Les patients présentant des métastases cérébrales après le traitement doivent remplir les conditions suivantes : asymptomatique ; aucune preuve d'imagerie de progrès ≥ 4 semaines après le traitement ; achèvement du traitement dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; et pas besoin de recevoir des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/prednisone ou équivalent) moins de 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• la radiothérapie pour le thorax et l'ensemble du cerveau a été achevée moins de 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude (la radiothérapie palliative pour les lésions osseuses est autorisée).
• le troisième épanchement spatial avec des symptômes cliniques, tels qu'un épanchement péricardique, un épanchement pleural et un épanchement péritonéal qui ne peuvent pas être contrôlés par pompage ou autre traitement.
• maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées. Les patients atteints de vitiligo, de diabète de type I, d'hypothyroïdie résiduelle causée par une thyroïdite auto-immune qui ne nécessitent qu'un traitement hormonal substitutif ou qui ne devraient pas récidiver en l'absence de stimulation externe peuvent être inclus dans le groupe.
• des corticostéroïdes (> 10 mg/prednisone ou dose équivalente) ou d'autres immunosuppresseurs ont été utilisés dans les 14 jours précédant la première étude.

L'inhalation ou l'utilisation topique de stéroïdes et de stéroïdes de remplacement des surrénales est autorisée en l'absence de maladie auto-immune active ; pour les patients recevant un traitement immunosuppresseur systémique à court terme, par exemple, les glucocorticoïdes pour la gestion des nausées, des vomissements ou des réactions allergiques ou à titre préventif peuvent être admis après consultation avec le promoteur. Autoriser l'utilisation de corticostéroïdes salins dans le traitement de l'hypotension orthostatique et l'utilisation de suppléments de glucocorticoïdes à faible dose dans le traitement de l'insuffisance corticosurrénalienne ;

• sujets qui avaient été vaccinés ou qui prévoyaient de recevoir des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première étude.
• Pneumonie interstitielle (PID), pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou pneumonie active avec symptômes cliniques.
• tuberculose pulmonaire active ou dépistage des sujets ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant le traitement, qu'ils soient traités ou non.
• à l'exception de l'alopécie et de la fatigue, les autres toxicités causées par un traitement antinéoplasique antérieur doivent être restaurées à CTCAE 5,0 ≤ 1 avant la première dose. Certaines autres toxicités causées par un traitement antinéoplasique antérieur ne devraient pas être résolues et avoir des séquelles persistantes à long terme, telles que la neurotoxicité causée par un traitement à base de platine, qui peuvent être incluses dans le groupe.
• hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg), antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
• il existe des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques non contrôlés, tels que : (1) insuffisance cardiaque définie par la New York Heart Association (NYHA) de grade 2 ou supérieur (2) angine de poitrine instable (3) infarctus du myocarde dans les 6 mois (4) les arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives doivent être traitées.
• infections actives non contrôlées (par ex. besoin d'antibiotiques par voie intraveineuse, d'un traitement antifongique ou antiviral).
• Infection par le VIH, AgHBs positif et sang périphérique Titre d'ADN-VHB ≥ 0,5 × 10^3 copies / mL ou positif pour le VHC (le test d'ARN du VHC ou d'anticorps anti-VHC a indiqué une infection aiguë ou chronique).
• femmes enceintes ou allaitantes.
• allergies connues aux médicaments ou aux excipients de l'étude, et réactions allergiques graves connues à tout anticorps monoclonal ; antécédents allergiques au carboplatine ou à l'étoposide.
• d'autres tumeurs malignes sont survenues moins de 5 ans avant la première dose, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus entièrement traitable, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer local de la prostate après résection radicale, du carcinome canalaire in situ après résection radicale et du cancer du sein sans récidive et métastases après résection radicale.
• cas connus de maladie mentale, d'abus d'alcool, d'incapacité à arrêter de fumer, de consommation de drogues ou de toxicomanie.
• ont été traités avec d'autres médicaments expérimentaux ou ont participé à une autre étude clinique interventionnelle dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF