ZKAB001联合卡铂和依托泊苷治疗广泛性小细胞肺癌的研究

纳入标准：

• 男女不限，年龄≥18岁且≤75岁。
• 组织学证实的 SCLC
• 根据美国退伍军人肺癌协会 (VALG) 分期的广泛期 SCLC (ES-SCLC)。
• 过去没有接受过 ES-SCLC 的一线全身治疗。
• 既往进行过手术及放疗、化疗等治愈性辅助治疗，且从末次化疗、放疗或放疗或化疗至诊断为ES-SCLC无至少6个月的治疗间隔。
• PS 0 或 1。
• 估计生存时间 > 12 周。
• 在首次服用研究药物 (RECIST v1.1) 前不到 28 天，CT 或 MRI 扫描至少有一个可测量的病灶。
• 男性受试者和育龄妇女必须在从第一次药物研究开始到最后一次研究药物的 6 个月内采取避孕措施。
• 首次服药前实验室检查值符合以下条件：（1）血常规：WBC≥3.0x10^9/L，ANC≥1.5x10^9/L，PLT≥100x10^9/L， hGB≥90g/L； (2)肝功能：AST≤2.5ULN，ALT≤2.5ULN；对于肝转移，ALT 和 AST < 5 ULN； TBIL ≤ 1.5 正常值上限； ALB≥30克·升； (3)肾功能：血清肌酐≤1.5ULN或肌酐清除率(Ccr)≥40mL/min(Cockcroft/Gault公式)； (4)凝血功能：INR≤1.5，APTT≤1.5ULN； (5) ALP ≤ 2.5 ULN，ALP ≤ 5 ULN。对于骨转移受试者，
• 筛选期间及筛选后4周内可提供满足PD-L1表达检测的肿瘤组织样本。
• 自愿签署知情同意书（ICF）

排除标准：

• 入组前，患者接受过任何T细胞共刺激或免疫检查点抑制剂，包括但不限于细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂、PD-1抑制剂、PD-L1/2抑制剂或其他靶向 T 细胞的药物；先前接受过抗血管内皮生长因子 (VEGF) 或血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 治疗。
• 活动性脑转移或脑膜转移。
• 治疗后发生脑转移的患者需满足以下条件：无症状；治疗后 ≥ 4 周无进展的影像学证据；在研究药物首次给药前 14 天内完成治疗；并且在研究药物首次给药前 14 天内无需接受全身性皮质类固醇（> 10mg/泼尼松或等效物）。
• 胸部和全脑放射治疗在研究药物首次给药前不到 4 周完成（允许对骨病变进行姑息性放射治疗）。
• 有临床症状的第三腔积液，如心包积液、胸腔积液和腹腔积液，不能通过泵送或其他治疗控制。
• 活跃的、已知的或怀疑的自身免疫性疾病。 白癜风、Ⅰ型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退仅需激素替代治疗，或无外界刺激预计不会复发的患者可纳入本组。
• 在第一项研究前 14 天内使用过皮质类固醇（> 10 mg/泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制剂。

在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇；对于接受短期全身免疫抑制治疗的患者，例如糖皮质激素用于恶心、呕吐或过敏反应管理或预防性使用，可在与主办方协商后入院。 允许使用盐皮质类固醇治疗体位性低血压和使用低剂量糖皮质激素补充剂治疗肾上腺皮质功能不全；

• 在第一项研究前 4 周内接种过或计划接种活疫苗的受试者。
• 间质性肺炎（ILD）疾病、药物性肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺炎。
• 活动性肺结核或治疗前1年内有活动性肺结核感染史的筛查对象，无论是否接受治疗。
• 除脱发和乏力外，其他因既往抗肿瘤治疗引起的毒性反应需在首次给药前恢复至CTCAE 5.0≤1。 其他一些既往抗肿瘤治疗引起的毒性预计无法解决且有长期持续性后遗症，如铂类治疗引起的神经毒性，允许纳入该组。
• 未控制的高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）、高血压危象或高血压脑病病史。
• 有无法控制的临床症状或心脏疾病，例如： (1) 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的心力衰竭 2 级或以上 (2) 不稳定型心绞痛 (3) 6 个月内发生心肌梗塞 (4)需要治疗有临床意义的室上性或室性心律失常。
• 不受控制的活动性感染（例如 需要静脉注射抗生素、抗真菌或抗病毒治疗）。
• HIV感染，HBsAg阳性且外周血HBV-DNA滴度≥0.5×10^3拷贝/mL或HCV阳性（HCV RNA或HCV Ab检测提示急性或慢性感染）。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 已知对研究药物或赋形剂过敏，以及已知对任何单克隆抗体有严重过敏反应；卡铂或依托泊苷过敏史。
• 其他恶性肿瘤发生在第一次给药前不到 5 年，但完全可治疗的原位宫颈癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、根治性切除后的局部前列腺癌、根治性切除后的原位导管癌和未复发的乳腺癌除外和根治性切除后的转移。
• 已知的精神疾病、酗酒、无法戒烟、吸毒或滥用药物的案例。
• 在签署 ICF 之前的 4 周内接受过任何其他实验性药物治疗或参加过另一项介入性临床研究