Tutkimus ZKAB001:stä yhdistettynä karboplatiiniin ja etoposidiin laajassa pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• sekä miehet että naiset, ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta vanha.
• histologisesti vahvistettu SCLC
• laaja-alainen SCLC (ES-SCLC) American Veterans Lung Cancer Associationin (VALG) -vaiheen mukaan.
• eivät ole aiemmin saaneet ensilinjan systeemistä hoitoa ES-SCLC:hen.
• Leikkauksia ja adjuvanttihoitoa parantamiseksi, kuten sädehoitoa ja kemoterapiaa, suoritettiin aiemmin, eikä viimeisestä kemoterapiasta, sädehoidosta tai sädehoidosta tai kemoterapiasta ES-SCLC:n diagnoosiin ollut vähintään 6 kuukauden pituinen hoitojakso.
• PS 0 tai 1.
• arvioitu eloonjäämisaika > 12 viikkoa.
• CT- tai MRI-skannaus, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio alle 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (RECIST v1.1).
• miehillä ja hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava ehkäisy 6 kuukauden kuluessa ensimmäisen lääketutkimuksen alusta viimeiseen tutkimuslääkkeeseen.
• ennen ensimmäistä lääkeannosta laboratorioarvot täyttivät seuraavat ehdot: (1) Rutiiniverikoe: WBC ≥ 3,0x10^9 / L, ANC ≥ 1,5x10^9 /L, PLT ≥ 100x10^9 /L, hGB ≥ 90g / L; (2) maksan toiminta: AST ≤ 2,5 ULN, ALT ≤ 2,5 ULN; ALT ja AST < 5 ULN maksametastaaseille; TBIL ≤ 1,5 ULN; ALB ≥ 30 g L; (3) Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinin puhdistuma (Ccr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft/Gault-kaava); (4) Koagulaatiotoiminto: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 ULN; (5) ALP ≤ 2,5 ULN, ALP ≤ 5 ULN. luumetastaasipotilaille,
• kasvainkudosnäytteitä, jotka voivat täyttää PD-L1-ekspression havaitsemisen, voidaan tarjota seulontajakson aikana ja 4 viikon sisällä valinnan jälkeen.
• allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuva suostumuslomake (ICF)

Poissulkemiskriteerit:

• Ennen ryhmään tuloaan potilaat saivat mitä tahansa T-solujen yhteisstimuloivia tai immuunitarkistuspisteen estäjiä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sytotoksiset T-lymfosyytteihin liittyvät antigeeni-4:n (CTLA-4) estäjät, PD-1-estäjät, PD-L1/2 estäjät tai muut lääkkeet, jotka kohdistuvat T-soluihin; aiemmin saanut antivaskulaarista endoteelikasvutekijää (VEGF) tai vaskulaarista endoteelikasvutekijäreseptoria (VEGFR) koskevaa hoitoa.
• aktiivinen aivometastaasi tai aivokalvon metastaasi.
• Potilaiden, joilla on aivometastaaseja hoidon jälkeen, on täytettävä seuraavat ehdot: oireeton; ei kuvantamisen näyttöä edistymisestä ≥ 4 viikkoa hoidon jälkeen; hoidon päättyminen 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; eikä tarvetta saada systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/prednisoni tai vastaava) alle 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• rintakehän ja koko aivojen sädehoito saatiin päätökseen alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (palliatiivinen sädehoito luuvaurioiden hoitoon on sallittu).
• kolmas tilaeffuusio, johon liittyy kliinisiä oireita, kuten sydänpussin effuusio, keuhkopussin effuusio ja peritoneaalinen effuusio, joita ei voida hallita pumppaamalla tai muulla hoidolla.
• aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet. Ryhmään voidaan ottaa potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisen kilpirauhastulehduksen aiheuttama jäännöskilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat vain hormonikorvaushoitoa tai joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista stimulaatiota.
• kortikosteroideja (> 10 mg/prednisonia tai vastaava annos) tai muita immunosuppressantteja käytettiin 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusta.

Steroidien ja lisämunuaisen korvaavien steroidien inhalaatio tai paikalliskäyttö on sallittua, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole; Lyhytaikaista, systeemistä immunosuppressiivista hoitoa saaville potilaille, esimerkiksi glukokortikoidit pahoinvointiin, oksenteluun tai allergisten reaktioiden hallintaan tai ennaltaehkäisevään käyttöön, voidaan ottaa käyttöön sponsorin kanssa neuvoteltuaan. Salli suolakortikosteroidien käyttö posturaalisen hypotension hoidossa ja pieniannoksisten glukokortikoidivalmisteiden käyttö lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan hoidossa;

• henkilöt, jotka oli rokotettu tai jotka aikoivat saada eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusta.
• Interstitiaalinen keuhkokuume (ILD), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkokuume tai aktiivinen keuhkokuume, jolla on kliinisiä oireita.
• aktiivinen keuhkotuberkuloosi tai seulontapotilaat, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio vuoden sisällä ennen hoitoa, riippumatta siitä, hoidetaanko niitä vai ei.
• alopeciaa ja väsymystä lukuun ottamatta muut aikaisemman antineoplastisen hoidon aiheuttamat toksisuudet on palautettava arvoon CTCAE 5,0 ≤ 1 ennen ensimmäistä annosta. Joidenkin muiden aikaisemman antineoplastisen hoidon aiheuttamien toksisuuksien ei odoteta paranevan ja niillä on pitkäaikaisia ​​pysyviä seurauksia, kuten platinapohjaisen hoidon aiheuttama neurotoksisuus, jotka voidaan sisällyttää ryhmään.
• hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg), aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• on hallitsemattomia kliinisiä oireita tai sydänsairauksia, kuten: (1) New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä sydämen vajaatoiminta, aste 2 tai korkeampi (2) epästabiili angina pectoris (3) sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä (4) kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt on hoidettava.
• hallitsemattomat aktiiviset infektiot (esim. tarvitsevat suonensisäisiä antibiootteja, sieni- tai viruslääkitystä).
• HIV-infektio, HBsAg-positiivinen ja perifeerisen veren HBV-DNA-tiitteri ≥ 0,5 × 10^3 kopiota / ml tai HCV-positiivinen (HCV RNA- tai HCV Ab -testi osoitti akuutin tai kroonisen infektion).
• raskaana oleville tai imettäville naisille.
• tunnetut allergiat tutkimuslääkkeille tai apuaineille ja tunnetut vakavat allergiset reaktiot mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle; allerginen historia karboplatiinille tai etoposidille.
• muita pahanlaatuisia kasvaimia esiintyi alle 5 vuotta ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta täysin hoidettavissa olevaa kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, paikallista eturauhassyöpää radikaaliresektion jälkeen, duktaalisyöpää in situ radikaaliresektion jälkeen ja rintasyöpää ilman uusiutumista ja metastaasit radikaalin resektion jälkeen.
• tunnetut tapaukset mielenterveysongelmista, alkoholin väärinkäytöstä, kyvyttömyydestä lopettaa tupakointi, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö.
• on hoidettu muilla kokeellisilla lääkkeillä tai osallistunut toiseen interventiotutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista