Studie ZKAB001 v kombinaci s karboplatinou a etoposidem u rozsáhlého malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• muži i ženy, věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
• histologicky potvrzený SCLC
• rozsáhlé stadium SCLC (ES-SCLC) podle (VALG) staging American Veterans Lung Cancer Association.
• v minulosti nedostávali systémovou léčbu první linie pro ES-SCLC.
• operace a adjuvantní terapie k vyléčení, jako je radioterapie a chemoterapie, byly v minulosti prováděny a mezi poslední chemoterapií, radioterapií nebo radioterapií nebo chemoterapií do diagnózy ES-SCLC nebyl interval léčby alespoň 6 měsíců.
• PS 0 nebo 1.
• odhadovaná doba přežití > 12 týdnů.
• CT nebo MRI sken s alespoň jednou měřitelnou lézí méně než 28 dní před první dávkou studovaného léku (RECIST v1.1).
• muži a ženy ve fertilním věku musí mít antikoncepci do 6 měsíců od začátku první studie léku do poslední studie léku.
• před první dávkou léku vyhovovaly laboratorní hodnoty těmto podmínkám: (1) Rutinní krevní test: WBC ≥ 3,0x10^9 /L, ANC ≥ 1,5x10^9 /L, PLT ≥ 100x10^9 /L, hGB ≥ 90 g/l; (2) jaterní funkce: AST ≤ 2,5 ULN, ALT ≤ 2,5 ULN; ALT a AST < 5 ULN pro jaterní metastázy; TBIL ≤ 1,5 ULN; ALB > 30 g L; (3) Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo rychlost clearance kreatininu (Ccr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft/Gaultův vzorec); (4) Koagulační funkce: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 ULN; (5) ALP ≤ 2,5 ULN, ALP ≤ 5 ULN. pro subjekty s kostními metastázami,
• vzorky nádorové tkáně, které mohou splňovat detekci exprese PD-L1, mohou být poskytnuty během období screeningu a do 4 týdnů po selekci.
• dobrovolně podepsat informovaný souhlas (ICF)

Kritéria vyloučení:

• před vstupem do skupiny dostávali pacienti jakékoli kostimulační inhibitory T lymfocytů nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu, včetně, ale bez omezení na ně, inhibitorů antigenu 4 asociovaného s cytotoxickými T lymfocyty (CTLA-4), inhibitorů PD-1, PD-L1/2 inhibitory nebo jiná léčiva zacílená na T buňky; dříve dostávali terapii antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) nebo receptorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR).
• aktivní mozkové metastázy nebo meningeální metastázy.
• Pacienti s metastázami v mozku po léčbě musí splňovat následující podmínky: asymptomatičtí; žádný zobrazovací důkaz progrese ≥ 4 týdny po léčbě; dokončení léčby do 14 dnů před první dávkou studovaného léku; a není třeba dostávat systémové kortikosteroidy (> 10 mg/prednison nebo ekvivalent) méně než 14 dní před první dávkou studovaného léku.
• radioterapie pro hrudník a celý mozek byla dokončena méně než 4 týdny před první dávkou studovaného léku (paliativní radioterapie kostních lézí je povolena).
• výpotek ve třetím prostoru s klinickými příznaky, jako je perikardiální výpotek, pleurální výpotek a peritoneální výpotek, které nelze kontrolovat pumpováním nebo jinou léčbou.
• aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Do skupiny lze zahrnout pacienty s vitiligem, diabetem I. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitní tyreoiditidou, která vyžaduje pouze hormonální substituční léčbu nebo u nichž se neočekává recidiva při absenci vnější stimulace.
• kortikosteroidy (> 10 mg/prednison nebo ekvivalentní dávka) nebo jiná imunosupresiva byla použita během 14 dnů před první studií.

Inhalace nebo topické použití steroidů a steroidů nahrazujících nadledvinky je povoleno v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění; u pacientů, kteří dostávají krátkodobou systémovou imunosupresivní terapii, lze po konzultaci se zadavatelem přijmout např. glukokortikoidy na nevolnost, zvracení nebo zvládání alergických reakcí nebo preventivní užívání. Povolit použití solných kortikosteroidů v léčbě posturální hypotenze a použití nízkodávkových doplňků glukokortikoidů v léčbě adrenokortikální insuficience;

• subjekty, které byly očkovány nebo plánovaly dostat živé vakcíny během 4 týdnů před první studií.
• Onemocnění intersticiální pneumonie (ILD), pneumonie vyvolaná léky, radiační pneumonie vyžadující léčbu steroidy nebo aktivní pneumonie s klinickými příznaky.
• aktivní plicní tuberkulózu nebo screeningové subjekty s anamnézou aktivní infekce plicní tuberkulózy během 1 roku před léčbou, ať už léčené nebo ne.
• kromě alopecie a únavy je třeba před první dávkou obnovit ostatní toxicity způsobené předchozí antineoplastickou terapií na CTCAE 5,0 ≤ 1. U některých dalších toxicit způsobených předchozí antineoplastickou terapií se neočekává, že budou vyřešeny a mají dlouhodobé přetrvávající následky, jako je neurotoxicita způsobená terapií na bázi platiny, jejichž zařazení do skupiny je povoleno.
• nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg), anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• existují nekontrolované klinické příznaky nebo onemocnění srdce, jako jsou: (1) srdeční selhání definované New York Heart Association (NYHA) ve stupni 2 nebo vyšším (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu během 6 měsíců (4) je třeba léčit klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie.
• nekontrolované aktivní infekce (např. potřebují intravenózní antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu).
• HIV infekce, HBsAg pozitivní a titr HBV-DNA v periferní krvi ≥ 0,5 × 10^3 kopií/ml nebo HCV pozitivní (test HCV RNA nebo HCV Ab indikoval akutní nebo chronickou infekci).
• těhotné nebo kojící ženy.
• známé alergie na studované léky nebo pomocné látky a známé závažné alergické reakce na jakoukoli monoklonální protilátku; alergická anamnéza karboplatiny nebo etoposidu.
• jiné zhoubné nádory se vyskytly méně než 5 let před první dávkou, s výjimkou plně léčitelného karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální resekci, duktálního karcinomu in situ po radikální resekci a karcinomu prsu bez recidivy a metastázy po radikální resekci.
• známé případy duševních chorob, zneužívání alkoholu, neschopnosti přestat kouřit, užívání drog nebo návykových látek.
• byli léčeni jakýmikoli jinými experimentálními léky nebo se účastnili jiné intervenční klinické studie během 4 týdnů před podepsáním ICF