Изучение ZKAB001 в сочетании с карбоплатином и этопозидом при распространенном мелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

• мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
• гистологически подтвержденный SCLC
• SCLC обширной стадии (ES-SCLC) в соответствии с (VALG) стадированием Американской ассоциации ветеранов рака легких.
• не получали системную терапию первой линии для ES-SCLC в прошлом.
• хирургическое вмешательство и адъювантная терапия для излечения, такая как лучевая терапия и химиотерапия, проводились в прошлом, и между последней химиотерапией, лучевой терапией или лучевой терапией или химиотерапией до постановки диагноза ES-SCLC не было интервала лечения не менее 6 месяцев.
• ПС 0 или 1.
• расчетное время выживания > 12 недель.
• КТ или МРТ по крайней мере с одним поддающимся измерению поражением менее чем за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (RECIST v1.1).
• субъекты мужского пола и женщины детородного возраста должны использовать средства контрацепции в течение 6 месяцев с момента начала исследования первого препарата до приема последнего исследуемого препарата.
• перед введением первой дозы препарата значения лабораторных тестов соответствовали следующим условиям: (1) рутинный анализ крови: WBC ≥ 3,0x10^9/л, ANC ≥ 1,5x10^9/л, PLT ≥ 100x10^9/л, hGB ≥ 90 г/л; (2) функция печени: АСТ ≤ 2,5 ВГН, АЛТ ≤ 2,5 ВГН; АЛТ и АСТ < 5 ВГН для метастазов в печень; ТБИЛ ≤ 1,5 ВГН; АЛБ ≥ 30 г л; (3) Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН или скорость клиренса креатинина (КК) ≥ 40 мл/мин (формула Кокрофта/Голта); (4) Коагуляционная функция: МНО ≤ 1,5, АЧТВ ≤ 1,5 ВГН; (5) АЛП ≤ 2,5 ВГН, АЛП ≤ 5 ВГН. для субъектов с метастазами в кости,
• образцы опухолевой ткани, которые могут соответствовать обнаружению экспрессии PD-L1, могут быть предоставлены в течение периода скрининга и в течение 4 недель после отбора.
• добровольно подписать форму информированного согласия (ICF)

Критерий исключения:

• перед включением в группу пациенты получали любые костимулирующие Т-клетки или ингибиторы иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, ингибиторы цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4), ингибиторы PD-1, PD-L1/2. ингибиторы или другие препараты, нацеленные на Т-клетки; ранее получали терапию против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR).
• активные метастазы в головной мозг или менингеальные метастазы.
• Пациенты с метастазами в головной мозг после лечения должны соответствовать следующим условиям: бессимптомное течение; отсутствие визуализирующих признаков прогресса в течение ≥ 4 недель после лечения; завершение лечения в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата; и нет необходимости получать системные кортикостероиды (> 10 мг/преднизолон или эквивалент) менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• лучевая терапия грудной клетки и всего головного мозга была завершена менее чем за 4 недели до введения первой дозы исследуемого препарата (разрешена паллиативная лучевая терапия при поражениях костей).
• выпот в третье пространство с клиническими симптомами, такими как перикардиальный выпот, плевральный выпот и перитонеальный выпот, который не может контролироваться сцеживанием или другим лечением.
• активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания. В группу могут быть включены пациенты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом, вызванным аутоиммунным тиреоидитом, которые требуют только заместительной гормональной терапии или не ожидают рецидива при отсутствии внешней стимуляции.
• кортикостероиды (> 10 мг/преднизолон или эквивалентная доза) или другие иммунодепрессанты применялись в течение 14 дней до первого исследования.

Ингаляционное или местное применение стероидов и стероидов для замены надпочечников разрешено при отсутствии активного аутоиммунного заболевания; для пациентов, получающих краткосрочную системную иммуносупрессивную терапию, например, глюкокортикоиды для лечения тошноты, рвоты или аллергических реакций или профилактического применения, можно допустить после консультации со спонсором. Разрешить использование солевых кортикостероидов при лечении постуральной гипотензии и применение низкодозированных глюкокортикоидных добавок при лечении адренокортикальной недостаточности;

• субъекты, которые были вакцинированы или планировали получить живые вакцины в течение 4 недель до первого исследования.
• Интерстициальная пневмония (ИЗЛ), пневмония, вызванная лекарственными препаратами, радиационная пневмония, требующая лечения стероидами, или активная пневмония с клиническими симптомами.
• активный туберкулез легких или субъекты скрининга с историей инфекции активного туберкулеза легких в течение 1 года до лечения, независимо от того, лечились они или нет.
• за исключением алопеции и утомляемости, другие проявления токсичности, вызванные предшествующей противоопухолевой терапией, должны быть восстановлены до CTCAE 5,0 ≤ 1 перед введением первой дозы. Ожидается, что некоторые другие виды токсичности, вызванные предшествующей противоопухолевой терапией, не будут устранены и будут иметь долгосрочные стойкие последствия, такие как нейротоксичность, вызванная терапией на основе платины, которые разрешено включить в группу.
• неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.), гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• имеются неконтролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, такие как: (1) сердечная недостаточность, определенная Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) степени 2 или выше (2) нестабильная стенокардия (3) инфаркт миокарда в течение 6 месяцев (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии нуждаются в лечении.
• неконтролируемые активные инфекции (например, необходимо внутривенное введение антибиотиков, противогрибковая или противовирусная терапия).
• ВИЧ-инфекция, HBsAg-положительный и титр HBV-ДНК в периферической крови ≥ 0,5 × 10^3 копий/мл или HCV-положительный (тест на РНК HCV или HCV Ab указывает на острую или хроническую инфекцию).
• беременные или кормящие женщины.
• известные аллергии на исследуемые препараты или вспомогательные вещества, а также известные тяжелые аллергические реакции на любое моноклональное антитело; аллергия на карбоплатин или этопозид в анамнезе.
• другие злокачественные опухоли возникли менее чем за 5 лет до введения первой дозы, за исключением полностью излечимой карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, местного рака предстательной железы после радикальной резекции, протоковой карциномы in situ после радикальной резекции и рака молочной железы без рецидива. и метастазы после радикальной резекции.
• известные случаи психических заболеваний, злоупотребления алкоголем, неспособности бросить курить, употребления наркотиков или токсикомании.
• лечились какими-либо другими экспериментальными препаратами или участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до подписания МКФ