早産児における継続的なグルコースモニタリングと脳酸素化 (Glucolight)

背景 - 低血糖は、生後 1 週間の非常に一般的なイベントであり、正期産の新生児の最大 15% に影響を及ぼし、早産児および IUGR (出生時体重が 10 パーセンタイル未満の子宮内発育制限) 児でより頻繁に発生します。

反復および長期の低血糖イベントは、早産児の神経発達障害に関連しており、迅速に診断および治療する必要があります (Tam EWY et al, J Pediatrics 2012; Duvanel et al, J Ped 1999; Lucas et al BMJ; 1988; Filam PM et al 、J Pediatr 2006)。

残念なことに、これらのグループにおける低/高血糖の管理は、新生児ケア集中治療室における継続的グルコース監視システム (CGMS) の有効性評価が欠如しているため、依然として議論の余地があります。

それにもかかわらず、最近の研究では、CGMS は信頼性が高く、従来の血糖モニタリングでは認識できなかったかなりの数の低血糖 (<40mg/dl、持続時間 > 30 分) を特定できることが示されています (Pertierra Cortada et al, J Ped 2014; Beardsall et al 、Arch Dis Child Fetal&Neonatal Ed 2013)。

CGMS によって提供されたデータの信頼性は、Beardsall とその同僚 (Beardsall et al, Arch Dis Child Fetal & Neonatal Ed 2013) によって、平均出生時体重 1007 グラム (SD 0.27) および在胎期間 28.36 歳の新生児集団で強調されました。 SG (SD 2.26)、この研究では、毛細血管モニタリング データ (従来型) と CGMS によって提供されたデータとの間に高い相関関係 (0.94) が示されました。

ただし、短期および長期の神経発達に対するこれらのCGMSベースのアプローチの影響は、これらの血糖変動と脳血行動態に対する正常血糖の維持の実際の影響と同様に、まだ不明です.

実際、この脆弱な人口に提案されたすべての治療法は、その最終的な目的として、効果的かつ有用であると見なされるために、その神経認知発達の改善を持たなければなりません.

目的 - 治験責任医師が実施しようとしている研究は、CGM が生後 1 週間の早産児 (出生時体重 ≤1500g、在胎週齢 ≤32 週) の治療決定の原動力として、両方の短期出産を改善できるかどうかを評価することを目的としています。 -長期的および長期的な神経発達。

研究デザイン - 無作為化対照試験

• 患者: GA ≤32週および/またはBW≤ 1500 gの新生児。 彼らは生後48時間以内に登録されます
• 介入群: 非盲検 CGM + 比例積分微分アルゴリズム (PID) による 1 日あたりの適切なブドウ糖摂取量
• 対照群: 標準治療 (ESPGHAN) 摂取量を使用して SMBG (= 2 血糖/日) に従って適切な毎日のブドウ糖摂取量を持つ盲検 CGM
• 主要な結果: CGMS (持続的グルコース監視システム) をグルコース注入のアルゴリズムと組み合わせて使用​​することで、生後 1 週間の血行力学的に重要な低血糖イベントの数が減少するかどうかを評価する

材料と方法 - 両親の同意を得た後、生後 48 時間以内に研究集団の太もも外側に連続グルコース センサー (メドトロニック ガーディアン) を適用します。

CGMを適用する前に、すべての患者を盲検群または非盲検群に無作為に割り付けます。 ランダム化は、電子的に生成されたランダム化リストを使用して実行されます。

脳のモニタリングには、近赤外拡散光トモグラフィー (DOT) が使用されます。 インストルメンテーションは次のもので構成されます。

• この集団のパイロット研究で既に作成して使用したものと同様のキャップ (Galderisi et al., Neurophotonics 2016)
• 計測器に接続され、キャップに配置されたオプトード用の特定の穴に挿入された光ファイバー
• レーザーと検出器を搭載し、ポータブル PC で制御される外部デバイス

盲目のグループ: CGM を 5 日間着用し、アラームと CGM モニターのスイッチをオフにします。 炭水化物の1日の量は、血糖検査（1日2回以上）に従って決定されます。

非盲検グループ (介入/オープン CGM グループ): CGM を 5 日間着用し、CGM のアラームをオンにします。 炭水化物の毎日の摂取量は、CGM データに従って適応されます。 報告された低血糖症 (<47 mg/dl) の場合、データはキャピラリー/カテーテル採血によって確認され、デキストロース 40% ゲル (200 mg/kg) または 2 mg/kg 10% グルコース溶液で処理されます。

目標のタイトなグリセミック範囲 (72-144mg/dL) から外れた値に対するグルコース調整は、PID アルゴリズムに従って決定され、アルゴリズムによって提案されるように 3 時間ごとに実行されます。

患者数: 推定患者数は 60 人です。 (片腕30個)

研究中断の理由：デバイスの適用による局所的および/または全身的な合併症、別のケアセンターへの患者の移送、同意の撤回、死亡、デバイスの誤動作。 モニタリングの中断の理由は、最終レポートで指定されます。

リスクと利点の分析 - オープン CGM は、低血糖エピソードの期間と回数を減らすことが期待されます。 低血糖イベントの早期検出は、その頻度を減らすのに役立ちますが、CGM データに基づく炭水化物摂取の適応は、観察期間中のさらなる低血糖エピソードを防ぎます。

さらに、この装置により、U-CGM グループの採血回数を減らすことができ、痛みを伴う (ヒール スティック) および潜在的に危険な (カテーテル サンプリング) 手順を減らすことができます。

局所反応のリスクは考えられますが、新生児で実施された研究では記載されていません. 局所反応が発生した場合、デバイスは削除され、患者の治験は終了します。

展望と限界 - 早産児における CGMS の使用は十分に説明されていますが、短期および長期の神経発達の改善におけるその有効性、およびこの集団における血糖変動と脳活動との関係は確立されていません。 この目標を達成することによってのみ、この集団における CGMS の真の有効性と有用性が明らかになります。

この研究は、パドヴァ大学の新生児集中治療室の主任研究者および共同研究者によって、非営利の研究プロジェクトとして設計されました。

中間評価: 20 人の参加者が登録した後。その後の中間評価は、登録された20人の参加者ごとに計画されています。 一次結果の差が 10% を超える場合、研究は中断されます。

資金提供: パドバ大学 (イタリア) からの STARS 助成金。ペンタ財団;カリパロ