Monitoreo Continuo de Glucosa y Oxigenación Cerebral en Recién Nacidos Prematuros (Glucolight)

Antecedentes - La hipoglucemia es un evento muy común durante la primera semana de vida, afecta hasta al 15% de los recién nacidos a término y es más frecuente en los recién nacidos pretérmino y RCIU (Restricción del Crecimiento Intrauterino con peso al nacer < percentil 10).

Los eventos hipoglucémicos repetidos y prolongados están asociados con resultados de desarrollo neurológico deficientes en bebés prematuros y deben diagnosticarse y tratarse de inmediato (Tam EWY et al, J Pediatrics 2012; Duvanel et al, J Ped 1999; Lucas et al BMJ; 1988; Filam PM et al , J Pediatr 2006).

Desafortunadamente, el manejo de las hipo/hiperglucemias en estos grupos aún es controvertido debido a la falta de evaluaciones de eficacia del Sistema de Monitoreo Continuo de Glucosa (CGMS) en las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales.

No obstante, estudios recientes indican que el CGMS es fiable y puede identificar un número importante de hipoglucemias (<40 mg/dl, duración > 30 minutos) que no podrían reconocerse mediante la monitorización glucémica tradicional (Pertierra Cortada et al, J Ped 2014; Beardsall et al , Arch Dis Child Fetal&Neonatal Ed 2013).

La confiabilidad de los datos proporcionados por CGMS fue destacada por Beardsall y colegas (Beardsall et al, Arch Dis Child Fetal & Neonatal Ed 2013) en una población de recién nacidos con un peso promedio al nacer de 1007 gr (SD 0.27) y una edad gestacional de 28.36 SG (DE 2,26), el estudio mostró una alta correlación (0,94) entre los datos de monitorización capilar (tradicional) y los datos proporcionados por el CGMS.

Sin embargo, aún se desconocen los efectos de estos enfoques basados ​​en CGMS en el neurodesarrollo a corto y largo plazo, así como el impacto real de estas variaciones glucémicas y el mantenimiento de la euglucemia en la hemodinámica cerebral.

De hecho, todo tratamiento propuesto en esta frágil población debe tener como fin último la mejora de su desarrollo neurocognitivo para ser considerado eficaz y útil.

Objetivo - El estudio que van a realizar los investigadores tiene como objetivo evaluar si la MCG, como impulsora de decisiones terapéuticas en recién nacidos prematuros (peso al nacer ≤1500 g, edad gestacional ≤32 semanas) durante la primera semana de vida, puede mejorar tanto - Neurodesarrollo a largo y largo plazo.

Diseño del estudio - Ensayo controlado aleatorizado

• Pacientes: recién nacidos con EG ≤ 32 semanas y/o BW ≤ 1500 g. Serán inscritos dentro de las primeras 48 horas de vida.
• Grupo de intervención: CGM no cegado + Algoritmo derivado integrador proporcional (PID) para una ingesta diaria adecuada de glucosa
• Grupo de control: CGM ciego con ingesta diaria de glucosa adecuada según SMBG (=2 glucosa en sangre/día) utilizando ingestas estándar de atención (ESPGHAN)
• Resultado primario: evaluar si el uso de CGMS (Sistema de monitoreo continuo de glucosa) combinado con un algoritmo para la infusión de glucosa reduce el número de eventos hipoglucémicos hemodinámicamente significativos durante la primera semana de vida

Materiales y métodos - Se aplicará un sensor continuo de glucosa (guardián de Medtronic) dentro de las 48 horas posteriores al nacimiento a la población de estudio en el lado lateral del muslo, después de obtener el consentimiento de los padres.

Todos los pacientes serán aleatorizados al grupo ciego o no ciego antes de la aplicación de CGM. La aleatorización se realizará utilizando una lista de aleatorización generada electrónicamente.

La tomografía óptica difusa (DOT) de infrarrojo cercano se utilizará para la monitorización del cerebro. La instrumentación consta de:

• Un gorro, similar al que ya creamos y usamos en un estudio piloto en esta población (Galderisi et al., Neurophotonics 2016)
• Fibras ópticas, conectadas a la instrumentación e insertadas en orificios específicos para optodos colocados en el capuchón
• Un dispositivo externo que contiene láseres y detectores, controlado por una computadora personal portátil

Grupo cegado: llevarán MCG durante 5 días, se apagarán las alarmas y el monitor de MCG. La cantidad diaria de carbohidratos se decidirá de acuerdo con las pruebas de glucosa en sangre (al menos 2 por día).

Grupo no cegado (intervención/grupo MCG abierto): llevarán MCG durante 5 días, se encenderán las alarmas de MCG. La ingesta diaria de hidratos de carbono se adaptará según los datos del CGM. En caso de hipoglucemia notificada (<47 mg/dl), los datos se confirmarán mediante extracción de sangre capilar/catéter y se tratará con gel de dextrosa al 40 % (200 mg/kg) o solución de glucosa al 10 % 2 mg/kg.

El ajuste de glucosa para valores fuera del rango glucémico estricto objetivo (72-144 mg/dL) se decidirá de acuerdo con el algoritmo PID y se realizará cada 3 horas según lo sugerido por el algoritmo.

Numerosidad: la numerosidad estimada es de 60 pacientes. (30 por brazo)

Motivos de interrupción del estudio: complicación local y/o sistémica debido a la aplicación del dispositivo, traslado del paciente a otro centro de atención, retiro del consentimiento, muerte, mal funcionamiento del dispositivo. Las razones de la interrupción del seguimiento se especificarán en el informe final.

Análisis de riesgos y beneficios: se espera que el CGM abierto reduzca la duración y el número de episodios de hipoglucemia. La detección temprana de los eventos de hipoglucemia ayuda a reducir su frecuencia, mientras que la adaptación de la ingesta de carbohidratos en función de los datos del CGM evitará nuevos episodios de hipoglucemia durante el período de observación.

Además, este dispositivo permite reducir el número de muestras de sangre en el grupo U-CGM, reduciendo un procedimiento doloroso (pinchazo en el talón) y potencialmente peligroso (toma de muestras con catéter).

Aunque el riesgo de reacción local es concebible, nunca se ha descrito en estudios realizados en recién nacidos. Si se produce una reacción local, se retirará el dispositivo y finalizará la prueba para el paciente.

Perspectiva y límites - Aunque el uso del CGMS en prematuros ha sido bien descrito, nunca se ha establecido su eficacia para mejorar el neurodesarrollo a corto y largo plazo, así como la conexión entre las variaciones glucémicas y la actividad cerebral en esta población. Solo al lograr este objetivo, la eficacia real y la utilidad de CGMS en esta población serán claras.

El estudio ha sido diseñado como un proyecto de investigación sin fines de lucro por los Investigadores Principales y Colaboradores de la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales de la Universidad de Padua.

Evaluación intermedia: después de que se inscribieran 20 participantes; Se ha planificado una evaluación intermedia posterior cada 20 participantes matriculados. El estudio se interrumpirá si hay una diferencia >10 % en el resultado primario.

Financiamiento: Beca STARS de la Universidad de Padova (Italia); Fundación Penta; Caríparo