Folyamatos glükózmonitorozás és agyi oxigénellátás koraszülötteknél (Glucolight)

Háttér - A hipoglikémia nagyon gyakori esemény az élet első hetében, a kifejlett újszülöttek akár 15%-át érinti, és gyakrabban fordul elő koraszülötteknél és IUGR (intrauterin növekedési korlátozás, születési súllyal < 10 százalékos) csecsemőknél.

Az ismétlődő és elhúzódó hipoglikémiás események a koraszülöttek idegrendszeri fejlődésének romlásával járnak, ezért azonnal diagnosztizálni és kezelni kell (Tam EWY és mtsai, J Pediatrics 2012; Duvanel és mtsai, J Ped 1999; Lucas és mtsai, BMJ; 1988; Filam PM et al. , J Pediatr 2006).

Sajnos a hipo-/hiperglikémiák kezelése ezekben a csoportokban még mindig ellentmondásos, mivel hiányzik a Continuous Glucose Monitoring System (CGMS) hatékonysági értékelése az újszülöttgondozó intenzív osztályokon.

Mindazonáltal a legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy a CGMS megbízható, és jelentős számú olyan hipoglikémiát képes azonosítani (<40 mg/dl, időtartam> 30 perc), amelyeket a hagyományos glikémiás monitorozással nem lehetett felismerni (Pertierra Cortada et al, J Ped 2014; Beardsall et al. , Arch Dis Child Fetal&Neonatal Ed 2013).

A CGMS által szolgáltatott adatok megbízhatóságát Beardsall és munkatársai (Beardsall és munkatársai, Arch Dis Child Fetal & Neonatal Ed 2013) 1007 grammos átlagos születési súlyú (SD 0,27) és 28,36 éves terhességi korú újszülöttek populációján emelték ki. SG (SD 2,26), a tanulmány magas korrelációt (0,94) mutatott ki a kapilláris monitorozási adatok (hagyományos) és a CGMS által szolgáltatott adatok között.

Azonban ezeknek a CGMS-alapú megközelítéseknek a rövid és hosszú távú idegfejlődésre gyakorolt ​​hatásai, valamint ezeknek a glikémiás eltéréseknek és az euglikémia fenntartásának valós hatása az agyi hemodinamikára még nem ismertek.

Valójában minden, ebben a törékeny populációban javasolt kezelés végső célja a neurokognitív fejlődés javítása kell, hogy legyen, hogy hatékonynak és hasznosnak lehessen tekinteni.

Cél – A vizsgálók által elvégzendő vizsgálat célja annak felmérése, hogy a koraszülötteknél (születési súly ≤1500g, terhességi kor ≤32 hét) az élet első hetében a CGM, mint a terápiás döntések mozgatórugója, képes-e javítani mind a rövid távú -távú és hosszú távú idegrendszeri fejlődés.

Tanulmánytervezés – Randomizált, kontrollált próba

• Betegek: újszülöttek, akiknek GA ≤ 32 hetes és/vagy testtömeg ≤ 1500 g. Életük első 48 órájában beiratkoznak
• Beavatkozó csoport: Nem vak CGM + Arányos integráló származékos algoritmus (PID) a megfelelő napi glükózbevitelhez
• Kontroll csoport: Vakított CGM az SMBG szerint megfelelő napi glükózbevitellel (=2 vércukor/nap) standard gondozási (ESPGHAN) bevitel mellett
• Elsődleges eredmény: annak értékelése, hogy a CGMS (Continuous glucose monitoring system) alkalmazása glükóz infúziós algoritmussal kombinálva csökkenti-e a hemodinamikailag jelentős hipoglikémiás események számát az élet első hetében

Anyagok és módszerek – A folyamatos glükózérzékelőt (Medtronic Guaran) a születéstől számított 48 órán belül alkalmazzák a vizsgált populációban a comb oldalsó oldalán, miután a szülők beleegyezését kérték.

A CGM alkalmazása előtt minden beteget véletlenszerűen besorolnak a vak vagy nem vak csoportba. A véletlenszerűsítést elektronikusan generált randomizációs lista segítségével hajtják végre.

Közeli infravörös diffúz optikai tomográfiát (DOT) használnak majd az agy monitorozására. A műszer a következőkből áll:

• Egy sapka, hasonló ahhoz, amit már létrehoztunk és használtunk egy kísérleti tanulmányban ebben a populációban (Galderisi et al., Neurophotonics 2016)
• Optikai szálak, a műszerekhez csatlakoztatva, és a kupakban elhelyezett optódák számára meghatározott furatokba helyezve
• Lézereket és detektorokat tartalmazó külső eszköz, amelyet hordozható személyi számítógép vezérel

Vak csoport: 5 napig CGM-et viselnek, a riasztók és a CGM monitor kikapcsolva. A szénhidrát napi mennyiségét a vércukorszint mérése alapján határozzák meg (legalább 2 naponta).

Nem vak csoport (beavatkozás/nyílt CGM csoport): 5 napig CGM-et viselnek, a CGM riasztói bekapcsolva. A napi szénhidrátbevitelt a CGM adatok szerint kell módosítani. Jelentett hipoglikémia (<47 mg/dl) esetén az adatokat kapilláris/katéteres vérvétellel igazoljuk, és dextróz 40%-os géllel (200 mg/kg) vagy 2 mg/kg 10%-os glükóz oldattal kezeljük.

A megcélzott szűk glikémiás tartományon (72-144 mg/dL) kívül eső értékek glükózszintjének beállítása a PID algoritmus szerint történik, és az algoritmus által javasolt 3 óránként kerül végrehajtásra.

Számszerűség: a becsült számszerűség 60 beteg. (30 karonként)

A vizsgálat megszakításának okai: eszköz alkalmazása miatti lokális és/vagy szisztémás szövődmény, beteg másik ellátó központba helyezése, beleegyezés visszavonása, halálozás, készülék meghibásodása. A monitoring megszakításának okait a zárójelentésben részletezik.

Kockázatok és előnyök elemzése – A nyitott CGM várhatóan csökkenti a hipoglikémiás epizódok időtartamát és számát. A hipoglikémiás események korai felismerése segít csökkenteni gyakoriságukat, míg a szénhidrátbevitel CGM adatokon alapuló adaptációja megakadályozza a további hipoglikémiás epizódok kialakulását a megfigyelési időszakban.

Ezen túlmenően ez az eszköz lehetővé teszi a vérvételek számának csökkentését az U-CGM csoportban, csökkentve ezzel a fájdalmas (sarokrúd) és potenciálisan veszélyes (katéteres mintavétel) eljárást.

Bár elképzelhető a helyi reakció kockázata, újszülötteken végzett vizsgálatokban ezt soha nem írták le. Ha helyi reakció lép fel, az eszközt eltávolítják, és a vizsgálat véget ér a páciens számára.

Perspektíva és határok - Bár a CGMS koraszülötteknél történő alkalmazását jól leírták, a rövid távú és hosszú távú idegrendszeri fejlődés javításában való hatékonyságát soha nem igazolták, valamint a glikémiás eltérések és az agyi aktivitás közötti összefüggést ebben a populációban. Csak e cél elérése esetén lesz egyértelmű a CGMS valódi hatékonysága és hasznossága ebben a populációban.

A tanulmányt non-profit kutatási projektként tervezték a Padovai Egyetem Újszülött Intenzív Osztályának vezető kutatói és munkatársai.

Időközi értékelés: 20 résztvevő beiratkozása után; minden 20 beiratkozott résztvevő után időközi értékelést terveztek. A vizsgálat megszakad, ha >10% eltérés van az elsődleges kimenetelben.

Finanszírozás: STARS támogatás a Padovai Egyetemtől (Olaszország); Penta Alapítvány; CARIPARO