早产儿的连续血糖监测和脑氧合 (Glucolight)

背景——低血糖是出生后第一周非常常见的事件，它影响多达 15% 的足月新生儿，并且在早产儿和 IUGR（出生体重 <10% 的宫内生长受限）婴儿中更为常见。

反复和长期的低血糖事件与早产儿神经发育结果受损有关，应及时诊断和治疗（Tam EWY 等人，J Pediatrics 2012；Duvanel 等人，J Ped 1999；Lucas 等人 BMJ；1988 年；Filam PM 等人, J Pediatr 2006).

不幸的是，由于在新生儿重症监护病房中缺乏连续血糖监测系统 (CGMS) 的功效评估，这些人群中低血糖/高血糖的管理仍然存在争议。

然而，最近的研究表明，CGMS 是可靠的，可以识别大量低血糖（<40mg / dl，持续时间 > 30 分钟），而这些低血糖无法通过传统血糖监测识别（Pertierra Cortada 等人，J Ped 2014；Beardsall 等人, Arch Dis Child Fetal&Neonatal Ed 2013)。

Beardsall 及其同事（Beardsall 等人，Arch Dis Child Fetal & Neonatal Ed 2013）针对平均出生体重为 1007 克（SD 0.27）且胎龄为 28.36 的新生儿强调了 CGMS 提供的数据的可靠性SG (SD 2.26)，该研究表明毛细管监测数据（传统）与 CGMS 提供的数据之间存在高度相关性 (0.94)。

然而，这些基于 CGMS 的方法对短期和长期神经发育的影响，以及这些血糖变化和维持正常血糖对脑血流动力学的真正影响仍然未知。

事实上，针对这个脆弱人群提出的每项治疗都必须以改善其神经认知发展为最终目标，才能被认为是有效和有用的。

目的——研究人员将要进行的研究旨在评估 CGM 作为早产儿（出生体重≤1500 克，胎龄≤32 周）在出生后第一周的治疗决策的驱动因素是否能够改善短-长期和长期的神经发育。

研究设计 - 随机对照试验

• 患者：GA≤32周和/或BW≤1500g的新生儿。 他们将在出生后 48 小时内注册
• 干预组：非盲 CGM + 比例积分微分算法 (PID) 以获取足够的每日葡萄糖摄入量
• 对照组：使用护理标准 (ESPGHAN) 摄入量根据 SMBG（= 2 血糖/天）摄入足够的每日葡萄糖摄入量的盲法 CGM
• 主要结果：评估使用 CGMS（连续葡萄糖监测系统）与葡萄糖输注算法是否减少了出生后第一周血流动力学显着低血糖事件的数量

材料和方法-在征得父母同意后，将在出生后 48 小时内将连续葡萄糖传感器（Medtronic guardian）应用于研究人群的大腿外侧。

在应用 CGM 之前，所有患者将被随机分配到盲法组或非盲法组。 随机化将使用电子生成的随机化列表进行。

近红外漫射光学断层扫描 (DOT) 将用于大脑监测。 仪器包括：

• 一个帽子，类似于我们已经在该人群的一项试点研究中创建和使用的帽子（Galderisi 等人，Neurophotonics 2016）
• 光纤，连接到仪器并插入特定的孔中，用于放置在盖子中的光极
• 包含激光器和检测器的外部设备，由便携式个人计算机控制

盲组：佩戴CGM 5天，关闭闹钟和CGM监测仪。 每日碳水化合物的量将根据血糖测试决定（每天至少 2 次）。

非盲组（干预/开放CGM组）：佩戴CGM 5天，开启CGM闹钟。 碳水化合物的每日摄入量将根据 CGM 数据进行调整。 如果报告低血糖 (<47 mg/dl)，将通过毛细血管/导管血液采样确认数据，并将使用 40% 葡萄糖凝胶 (200 mg/kg) 或 2 mg/kg 10% 葡萄糖溶液进行处理。

超出目标严格血糖范围 (72-144mg/dL) 的值的葡萄糖调整将根据 PID 算法决定，并按照算法的建议每 3 小时执行一次。

人数：估计人数为 60 名患者。 （每只手臂 30 个）

研究中断的原因：由于设备的应用引起的局部和/或全身并发症、将患者转移到另一个护理中心、撤回同意、死亡、设备故障。 中断监测的原因将在最终报告中说明。

风险和收益分析——开放式 CGM 有望减少低血糖发作的持续时间和次数。 低血糖事件的早期检测有助于降低其频率，而根据 CGM 数据调整碳水化合物摄入量将防止观察期间进一步的低血糖事件。

此外，该设备还可以减少 U-CGM 组的采血次数，从而减少痛苦（脚跟贴）和潜在危险（导管采样）的过程。

尽管局部反应的风险是可以想象的，但在新生儿中进行的研究中从未描述过。 如果发生局部反应，设备将被移除，患者的试验将结束。

观点和局限性——尽管 CGMS 在早产儿中的应用得到了很好的描述，但其在改善短期和长期神经发育方面的功效，以及该人群血糖变化与大脑活动之间的联系尚未确定。 只有实现这一目标，CGMS 在该人群中的真正功效和实用性才会明确。

该研究由帕多瓦大学新生儿重症监护病房的首席研究员和合作者设计为非营利性研究项目。

中期评估：20人报名后；随后计划每 20 名参与者进行一次中期评估。 如果主要结果的差异 >10%，研究将被中断。

资助：帕多瓦大学（意大利）的 STARS 资助；五角基金会；卡里帕罗