Jatkuva glukoosin seuranta ja aivojen hapetus keskosilla (Glucolight)

Taustaa - Hypoglykemia on hyvin yleinen tapahtuma ensimmäisen elinviikon aikana, se vaikuttaa jopa 15 %:iin vastasyntyneistä ja se on yleisempää keskosilla ja IUGR-vauvoilla (Intrauterine Growth Restriction, syntymäpaino < 10. prosenttipiste).

Toistuviin ja pitkittyneisiin hypoglykeemisiin tapahtumiin liittyy heikentynyt hermoston kehitys keskosilla, ja ne tulee diagnosoida ja hoitaa nopeasti (Tam EWY et al, J Pediatrics 2012; Duvanel et al, J Ped 1999; Lucas et al BMJ; 1988; Filam PM et al. , J Pediatr 2006).

Valitettavasti hypo-/hyperglykemian hoito näissä ryhmissä on edelleen kiistanalaista, koska jatkuvan glukoosivalvontajärjestelmän (CGMS) tehokkuusarvioita ei ole tehty vastasyntyneiden hoidon tehoosastoilla.

Siitä huolimatta viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että CGMS on luotettava ja voi tunnistaa huomattavan määrän hypoglykemiaa (<40 mg / dl, kesto> 30 minuuttia), joita ei voitu tunnistaa perinteisellä glykeemisen monitoroinnin avulla (Pertierra Cortada et al, J Ped 2014; Beardsall et al. , Arch Dis Child Fetal & Neonatal Ed 2013).

Beardsall ja kollegat (Beardsall et al, Arch Dis Child Fetal & Neonatal Ed 2013) korostivat CGMS:n toimittamien tietojen luotettavuutta vastasyntyneiden populaatiossa, joiden keskimääräinen syntymäpaino on 1007 g (SD 0,27) ja raskausikä 28,36 SG (SD 2,26), tutkimus osoitti korkean korrelaation (0,94) kapillaarivalvontatietojen (perinteinen) ja CGMS:n toimittamien tietojen välillä.

Näiden CGMS-pohjaisten lähestymistapojen vaikutuksia lyhyen ja pitkän aikavälin hermoston kehitykseen ei kuitenkaan vielä tunneta, samoin kuin näiden glykeemisten vaihteluiden ja euglykemian ylläpitämisen todellinen vaikutus aivojen hemodynamiikkaan.

Itse asiassa jokaisen tälle hauraalle väestölle ehdotetun hoidon perimmäisenä tavoitteena on oltava sen neurokognitiivisen kehityksen parantaminen, jotta sitä pidettäisiin tehokkaana ja hyödyllisenä.

Tavoite – Tutkijoiden suorittaman tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, voiko CGM, joka on ennenaikaisten vastasyntyneiden (syntymäpaino ≤1500g, raskausaika ≤32 viikkoa) terapeuttisten päätösten tekijä ensimmäisen elinviikon aikana, parantaa molempia lyhyitä - pitkäaikainen ja pitkäaikainen hermoston kehitys.

Tutkimuksen suunnittelu - satunnaistettu kontrolloitu kokeilu

• Potilaat: vastasyntyneet, joiden GA ≤ 32 viikkoa ja/tai BW ≤ 1500 g. He rekisteröidään ensimmäisten 48 tunnin sisällä
• Interventioryhmä: sokkoutettu CGM + suhteellinen integroiva johdannaisalgoritmi (PID) riittävään päivittäiseen glukoosin saantiin
• Kontrolliryhmä: Sokkoutettu CGM, jossa päivittäinen glukoosin saanti on riittävä SMBG:n mukaan (= 2 verensokeria/vrk) käyttäen standardin hoitoa (ESPGHAN)
• Ensisijainen tulos: arvioida, vähentääkö CGMS:n (Continuous glucose Monitoring System) käyttö yhdistettynä glukoosi-infuusioalgoritmiin hemodynaamisesti merkittävien hypoglykeemisten tapahtumien määrää ensimmäisen elinviikon aikana

Materiaalit ja menetelmät - Jatkuva glukoosianturi (Medtronic Guardian) asetetaan 48 tunnin kuluessa syntymästä tutkimuspopulaatioon reiden sivupuolelle vanhempien suostumuksen keräämisen jälkeen.

Kaikki potilaat satunnaistetaan sokkoutettuun tai sokkoutumattomaan ryhmään ennen CGM:n soveltamista. Satunnaistaminen suoritetaan sähköisesti luodun satunnaisluettelon avulla.

Lähi-infrapuna-diffuusi optista tomografiaa (DOT) käytetään aivojen seurantaan. Instrumentointi koostuu:

• Korkki, samanlainen kuin se, jonka jo loimme ja käytimme pilottitutkimuksessa tässä populaatiossa (Galderisi et al., Neurophotonics 2016)
• Optiset kuidut, jotka on liitetty instrumentointiin ja työnnetty erityisiin reikiin suojukseen sijoitettuja optodeja varten
• Ulkoinen laite, joka sisältää lasereita ja ilmaisimia ja jota ohjataan kannettavalla tietokoneella

Sokkoutettu ryhmä: he käyttävät CGM:ää 5 päivää, hälytykset ja CGM-näyttö sammutetaan. Hiilihydraattien päivittäinen määrä päätetään verensokeritestien perusteella (vähintään 2 kpl päivässä).

Sokkoutettu ryhmä (interventio/avoin CGM-ryhmä): he käyttävät CGM:ää 5 päivää, CGM:n hälytykset kytkeytyvät päälle. Hiilihydraattien päivittäinen saanti mukautetaan CGM-tietojen mukaan. Ilmoitettujen hypoglykemian (<47 mg/dl) tapauksessa tiedot varmistetaan kapillaari-/katetriverinäytteellä ja se käsitellään 40 % dekstroosigeelillä (200 mg/kg) tai 2 mg/kg 10 % glukoosiliuoksella.

Glukoosin säätö tiukan glykeemisen tavoitealueen (72–144 mg/dl) ulkopuolella oleville arvoille päätetään PID-algoritmin mukaan ja suoritetaan joka 3. tunti algoritmin ehdotuksen mukaisesti.

Lukumäärä: arvioitu lukumäärä on 60 potilasta. (30 per käsi)

Tutkimuksen keskeytymisen syyt: laitteen käytöstä johtuva paikallinen ja/tai systeeminen komplikaatio, potilaan siirto toiseen hoitopaikkaan, suostumuksen peruuttaminen, kuolema, laitteen toimintahäiriö. Seurannan keskeytymisen syyt täsmennetään loppuraportissa.

Riskien ja hyötyjen analyysi - Avoimen CGM:n odotetaan vähentävän hypoglykeemisten jaksojen kestoa ja määrää. Hypoglykeemisten tapahtumien varhainen havaitseminen auttaa vähentämään niiden esiintymistiheyttä, kun taas hiilihydraattien saannin mukauttaminen CGM-tietojen perusteella estää uudet hypoglykeemiset jaksot havaintojakson aikana.

Lisäksi tämä laite mahdollistaa verinäytteiden määrän vähentämisen U-CGM-ryhmässä, mikä vähentää kivuliasta (kantapää) ja mahdollisesti vaarallista (katetrinäytteenotto) toimenpidettä.

Vaikka paikallisen reaktion riski on ajateltavissa, sitä ei ole koskaan kuvattu vastasyntyneillä tehdyissä tutkimuksissa. Jos paikallinen reaktio ilmenee, laite poistetaan ja tutkimus päättyy potilaan osalta.

Näkökulma ja rajat - Vaikka CGMS:n käyttöä keskosilla on kuvattu hyvin, sen tehokkuutta lyhyt- ja pitkäaikaisen hermoston kehityksen parantamisessa ei ole koskaan osoitettu, samoin kuin yhteyttä glykeemisten vaihteluiden ja aivotoiminnan välillä tässä populaatiossa. Vain saavuttamalla tämän tavoitteen CGMS:n todellinen tehokkuus ja käyttökelpoisuus tässä populaatiossa käy selväksi.

Padovan yliopiston vastasyntyneiden tehohoitoyksikön päätutkijat ja yhteistyökumppanit ovat suunnitteleneet tutkimuksen voittoa tavoittelemattomaksi tutkimusprojektiksi.

Väliarviointi: 20 osallistujan ilmoittautumisen jälkeen; myöhemmät väliarvioinnit on suunniteltu 20 ilmoittautuneen osallistujan välein. Tutkimus keskeytetään, jos ero primäärituloksessa on >10 %.

Rahoitus: STARS-apuraha Padovan yliopistolta (Italia); Penta Foundation; CARIPARO