Kontinuerlig glukoseovervågning og cerebral iltning hos præmature spædbørn (Glucolight)

Baggrund - Hypoglykæmi er en meget almindelig hændelse i løbet af den første uge af livet, den rammer op til 15 % af fuldendte nyfødte, og den er hyppigere hos præmature og IUGR (Intrauterin Growth Restriction med fødselsvægt <10. percentil) spædbørn.

Gentagne og langvarige hypoglykæmiske hændelser er forbundet med svækkede neuroudviklingsresultater hos præmature spædbørn og bør diagnosticeres og behandles omgående (Tam EWY et al, J Pediatrics 2012; Duvanel et al, J Ped 1999; Lucas et al. BMJ; 19PM et al; Filam et al. , J Pediatr 2006).

Desværre er håndteringen af ​​hypo/hyperglykæmi i disse grupper stadig kontroversiel på grund af manglen på CGMS-effektivitetsvurderinger på neonatal-intensive afdelinger.

Ikke desto mindre indikerer nyere undersøgelser, at CGMS er pålideligt og kan identificere et betydeligt antal hypoglykæmier (<40mg/dl, varighed> 30 minutter), som ikke kunne genkendes gennem traditionel glykæmisk overvågning (Pertierra Cortada et al, J Ped 2014; Beardsall et al. , Arch Dis Child Fetal & Neonatal Ed 2013).

Pålideligheden af ​​data leveret af CGMS blev fremhævet af Beardsall og kolleger (Beardsall et al., Arch Dis Child Fetal & Neonatal Ed 2013) om en population af nyfødte med en gennemsnitlig fødselsvægt på 1007 gr (SD 0,27) og en gestationsalder på 28,36 SG (SD 2,26), viste undersøgelsen en høj korrelation (0,94) mellem kapillærovervågningsdata (traditionelle) og data leveret af CGMS.

Imidlertid er virkningerne af disse CGMS-baserede tilgange på kort- og langsigtet neuroudvikling stadig ukendte, såvel som den reelle effekt af disse glykæmiske variationer og opretholdelsen af ​​euglykæmi på cerebral hæmodynamik.

Faktisk skal enhver behandling, der foreslås i denne skrøbelige befolkning, have som sit endelige mål at forbedre dens neuro-kognitive udvikling for at blive betragtet som effektiv og nyttig.

Formål - Undersøgelsen, som efterforskerne skal udføre, har til formål at evaluere, om CGM, som driver af terapeutiske beslutninger hos for tidligt fødte nyfødte (fødselsvægt ≤1500g, gestationsalder ≤32 uger) i løbet af den første uge af livet, kan være i stand til at forbedre både korte -sigtet og langsigtet neuroudvikling.

Undersøgelsesdesign - Randomiseret kontrolleret forsøg

• Patienter: nyfødte med GA ≤32 uger og/eller BW≤ 1500 g. De vil blive tilmeldt inden for de første 48 timer af livet
• Interventionsgruppe: Ublindet CGM + Proportional integrativ afledt algoritme (PID) til tilstrækkeligt dagligt glukoseindtag
• Kontrolgruppe: Blindet CGM med dagligt glukoseindtag tilstrækkeligt i henhold til SMBG (=2 blodsukker/dag) ved brug af standardbehandling (ESPGHAN) indtag
• Primært resultat: at evaluere, om brugen af ​​CGMS (Continuous glucose monitoring system) kombineret med en algoritme for glucoseinfusion reducerer antallet af hæmodynamisk signifikante hypoglykæmiske hændelser i løbet af den første uge af livet

Materiel og metoder - Kontinuerlig glukosesensor (Medtronic-værge) vil blive påført inden for 48 timer fra fødslen til undersøgelsespopulationen på den laterale side af låret efter forældrenes samtykke.

Alle patienter vil blive randomiseret til den blindede eller ikke-blindede gruppe før påføring af CGM. Randomisering vil blive udført ved hjælp af en randomiseringsliste elektronisk genereret.

Nær-infrarød diffus optisk tomografi (DOT) vil blive brugt til hjerneovervågning. Instrumenteringen består af:

• En hætte, der ligner den, vi allerede har oprettet og brugt i et pilotstudie i denne population (Galderisi et al., Neurophotonics 2016)
• Optiske fibre, forbundet til instrumenteringen og indsat i specifikke huller til optoder placeret i hætten
• En ekstern enhed, der indeholder lasere og detektorer, styret af en bærbar pc

Blindede gruppe: de vil bære CGM i 5 dage, alarmerne og CGM-monitoren vil være slukket. Den daglige mængde kulhydrater bestemmes i henhold til blodsukkermålinger (mindst 2 pr. dag).

Ublændet gruppe (intervention/åben CGM-gruppe): de vil bære CGM i 5 dage, alarmerne fra CGM vil blive slået til. Det daglige indtag af kulhydrater vil blive tilpasset i henhold til CGM-data. I tilfælde af rapporteret hypoglykæmi (<47 mg/dl), vil dataene blive bekræftet ved kapillær-/kateterblodprøver, og det vil blive behandlet med Dextrose 40% gel (200 mg/kg) eller 2 mg/kg 10% glucoseopløsning.

Glukosejustering for værdier uden for det stramme glykæmiske område (72-144 mg/dL) vil blive besluttet i henhold til PID-algoritmen og udføres hver 3. time som foreslået af algoritmen.

Tal: den anslåede antal er 60 patienter. (30 pr arm)

Årsager til afbrydelse af undersøgelsen: lokal og/eller systemisk komplikation på grund af anvendelse af apparat, overførsel af patient til et andet plejecenter, tilbagetrækning af samtykke, død, funktionsfejl i apparatet. Årsager til afbrydelse af overvågning vil blive specificeret i den endelige rapport.

Analyse af risici og fordele - Den åbne CGM forventes at reducere varigheden og antallet af hypoglykæmiske episoder. Tidlig påvisning af de hypoglykæmiske hændelser hjælper med at reducere deres hyppighed, mens tilpasning af kulhydratindtagelse baseret på CGM-data vil forhindre yderligere hypoglykæmiske episoder i observationsperioden.

Derudover tillader denne enhed at reducere antallet af blodprøver i U-CGM-gruppen, hvilket reducerer en smertefuld (hælstik) og potentielt farlig (kateterprøveudtagning) procedure.

Selvom risikoen for lokal reaktion er tænkelig, er den aldrig blevet beskrevet i undersøgelser udført på nyfødte. Hvis der opstår en lokal reaktion, vil enheden blive fjernet, og forsøget afsluttes for patienten.

Perspektiv og grænser - Selvom brugen af ​​CGMS hos præmature spædbørn er blevet godt beskrevet, er dens effektivitet til at forbedre kortsigtet og langsigtet neuroudvikling aldrig blevet fastslået, såvel som sammenhængen mellem glykæmiske variationer og cerebral aktivitet i denne population. Kun ved at nå dette mål vil den reelle effektivitet og anvendelighed af CGMS i denne population være klar.

Undersøgelsen er designet som et non-profit forskningsprojekt af Principal Investigators and Collaborators of Neonatal Intensive Care Unit of University of Padua.

Midlertidig vurdering: efter 20 deltagere tilmeldt; efterfølgende interimsvurdering er planlagt for hver 20 tilmeldte deltagere. Undersøgelsen vil blive afbrudt, hvis >10 % forskel i primært resultat.

Finansiering: STARS-stipendium fra University of Padova (Italien); Penta Foundation; CARIPARO