Kontinuerlig glukoseovervåking og cerebral oksygenering hos premature spedbarn (Glucolight)

Bakgrunn - Hypoglykemi er en svært vanlig hendelse i løpet av den første uken av livet, den rammer opptil 15 % av fullførte nyfødte og er hyppigere hos premature og IUGR (Intrauterin Growth Restriction med fødselsvekt <10. persentil) spedbarn.

Gjentatte og langvarige hypoglykemiske hendelser er assosiert med nedsatt nevroutvikling hos premature spedbarn og bør diagnostiseres og behandles umiddelbart (Tam EWY et al, J Pediatrics 2012; Duvanel et al, J Ped 1999; Lucas et al BMJ; 19PM et al; Filam 2012; , J Pediatr 2006).

Dessverre er behandlingen av hypo/hyperglykemier i disse gruppene fortsatt kontroversiell på grunn av mangelen på effektivitetsvurderinger for kontinuerlig glukoseovervåkingssystem (CGMS) i intensivavdelinger for nyfødtomsorg.

Ikke desto mindre indikerer nyere studier at CGMS er pålitelig og kan identifisere et betydelig antall hypoglykemier (<40mg/dl, varighet> 30 minutter) som ikke kunne gjenkjennes gjennom tradisjonell glykemisk overvåking (Pertierra Cortada et al, J Ped 2014; Beardsall et al. , Arch Dis Child Fetal & Neonatal Ed 2013).

Påliteligheten til data levert av CGMS ble fremhevet av Beardsall og kolleger (Beardsall et al, Arch Dis Child Fetal & Neonatal Ed 2013) på en populasjon av nyfødte med en gjennomsnittlig fødselsvekt på 1007 gr (SD 0,27) og en svangerskapsalder på 28,36 SG (SD 2,26), studien viste en høy korrelasjon (0,94) mellom kapillærovervåkingsdata (tradisjonelle) og data levert av CGMS.

Imidlertid er effekten av disse CGMS-baserte tilnærmingene på kort og langsiktig nevroutvikling fortsatt ukjent, så vel som den virkelige virkningen av disse glykemiske variasjonene og opprettholdelsen av euglykemi på cerebral hemodynamikk.

Faktisk må hver behandling som foreslås i denne skjøre befolkningen ha som sitt endelige mål å forbedre dens nevro-kognitive utvikling for å bli ansett som effektiv og nyttig.

Mål - Studien etterforskerne skal gjennomføre har som mål å evaluere om CGM, som driver for terapeutiske beslutninger hos premature nyfødte (fødselsvekt ≤1500g, svangerskapsalder ≤32 uker) i løpet av den første uken av livet, kan være i stand til å forbedre både korte -varig og langsiktig nevroutvikling.

Studiedesign - Randomisert kontrollert forsøk

• Pasienter: nyfødte med GA ≤32 uker og/eller BW≤ 1500 g. De vil bli registrert i løpet av de første 48 timene av livet
• Intervensjonsgruppe: Ublindet CGM + proporsjonal integrativ derivatalgoritme (PID) til tilstrekkelig daglig glukoseinntak
• Kontrollgruppe: Blind CGM med daglig glukoseinntak tilstrekkelig i henhold til SMBG (=2 blodsukker/dag) ved bruk av standardbehandling (ESPGHAN) inntak
• Primært resultat: å evaluere om bruk av CGMS (Continuous glucose monitoring system) kombinert med en algoritme for glukoseinfusjon reduserer antall hemodynamisk signifikante hypoglykemiske hendelser i løpet av den første uken av livet

Materiell og metoder - Kontinuerlig glukosesensor (Medtronic guardian) vil bli påført innen 48 timer fra fødselen til studiepopulasjonen på den laterale siden av låret, etter foreldrenes samtykke.

Alle pasientene vil bli randomisert til den blindede eller ublindede gruppen før påføring av CGM. Randomisering vil bli utført ved hjelp av en randomiseringsliste elektronisk generert.

Nær-infrarød diffus optisk tomografi (DOT) vil bli brukt til hjerneovervåking. Instrumenteringen består av:

• En hette, lik den vi allerede har laget og brukt i en pilotstudie i denne populasjonen (Galderisi et al., Neurophotonics 2016)
• Optiske fibre, koblet til instrumenteringen og satt inn i spesifikke hull for optoder plassert i hetten
• En ekstern enhet som inneholder lasere og detektorer, kontrollert av en bærbar datamaskin

Blind gruppe: de vil bruke CGM i 5 dager, alarmene og CGM-monitoren vil bli slått av. Den daglige mengden karbohydrater bestemmes i henhold til blodsukkertester (minst 2 per dag).

Ublindet gruppe (intervensjon/åpen CGM-gruppe): de vil bruke CGM i 5 dager, alarmene til CGM vil bli slått på. Det daglige inntaket av karbohydrater vil bli tilpasset i henhold til CGM-data. Ved rapportert hypoglykemi (<47 mg/dl), vil dataene bli bekreftet ved kapillær-/kateterblodprøvetaking og den vil bli behandlet med Dekstrose 40 % gel (200 mg/kg) eller 2 mg/kg 10 % glukoseløsning.

Glukosejustering for verdier utenfor det stramme glykemiske området (72-144 mg/dL) vil bli bestemt i henhold til PID-algoritmen og utføres hver 3. time som foreslått av algoritmen.

Tall: den estimerte antallet er 60 pasienter. (30 per arm)

Årsaker til studieavbrudd: lokal og/eller systemisk komplikasjon på grunn av bruk av utstyr, overføring av pasient til et annet behandlingssenter, tilbaketrekking av samtykke, død, funksjonsfeil på utstyr. Årsaker til avbrudd i overvåkingen vil bli spesifisert i sluttrapporten.

Risiko- og nytteanalyse - Den åpne CGM forventes å redusere varigheten og antallet hypoglykemiske episoder. Tidlig påvisning av hypoglykemiske hendelser bidrar til å redusere frekvensen, mens tilpasning av karbohydratinntak basert på CGM-data vil forhindre ytterligere hypoglykemiske episoder i løpet av observasjonsperioden.

I tillegg tillater denne enheten å redusere antall blodprøvetaking i U-CGM-gruppen, og reduserer en smertefull (hælstikk) og potensielt farlig (kateterprøvetaking) prosedyre.

Selv om risikoen for lokal reaksjon kan tenkes, har den aldri blitt beskrevet i studier utført på nyfødte. Hvis det oppstår en lokal reaksjon, vil enheten bli fjernet og forsøket avsluttes for pasienten.

Perspektiv og grenser - Selv om bruken av CGMS hos premature spedbarn har blitt godt beskrevet, har dens effektivitet for å forbedre kortsiktig og langsiktig nevroutvikling aldri blitt etablert, så vel som sammenhengen mellom glykemiske variasjoner og cerebral aktivitet i denne populasjonen. Bare ved å oppnå dette målet vil den virkelige effekten og nytten av CGMS i denne populasjonen være klar.

Studien er designet som et non-profit forskningsprosjekt av hovedetterforskerne og samarbeidspartnerne ved neonatal intensivavdeling ved University of Padua.

Midlertidig vurdering: etter 20 påmeldte deltakere; påfølgende foreløpig vurdering har vært planlagt hver 20 påmeldte deltakere. Studien vil bli avbrutt hvis >10 % forskjell i primærutfall.

Finansiering: STARS-stipend fra University of Padova (Italia); Penta Foundation; CARIPARO