さまざまな程度の腎障害を持つ被験者におけるセメラノチドの薬物動態を評価する第 1 相試験

包含基準:

1. 被験者は、18 歳から 83 歳までの男性または女性です。
2. -被験者は、スクリーニング時に22〜40 kg / m2のBMIを持っています。

3. -出産の可能性のある女性被験者は、許容される避妊法（すなわち、殺精子剤を含む横隔膜、子宮内器具、泡または膣殺精子剤を含むコンドーム、経口避妊薬、または禁欲）を使用するか、外科的に無菌でなければなりません（すなわち、子宮摘出術、両側卵管結紮または両側）卵巣摘出術）、または閉経後（12ヶ月連続の無月経と定義され、使用した検査室に応じて閉経後の範囲の血漿卵胞刺激ホルモンレベルが記録されている）。 女性の被験者は、スクリーニング時および治験薬の初回投与前に妊娠検査で陰性でなければならず、授乳中ではなりません。

   -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、精管切除されているか、許容される避妊方法を喜んで使用するか、研究中に禁欲を実践する必要があります。 男性被験者は、研究への参加中および参加後 90 日間、精子を提供してはなりません。

4. 被験者は、すべてのプロトコル要件に従うことに同意します。

5. -被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供できます。

   腎障害のみの被験者の追加の包含基準 (コホート A、B、および C):

6. -被験者は、eGFRによって決定され、MDRD式を使用して計算されるように、軽度、中等度、または重度の腎障害を持っています。
7. 被験体の腎機能不全または他の関連する付随する病状（例えば、高血圧、糖尿病、貧血）は、治験薬投与前の少なくとも3か月間安定したままです。
8. 被験者の安静時血圧は 90 ～ 165 mm Hg (収縮期) および 45 ～ 100 mm Hg (拡張期) です。 被験者が以前の病歴と一致しない高い値を持っている場合、測定を繰り返すことができます。
9. 被験者のQTcFは500ミリ秒未満です。

10. -被験者は、病歴、臨床検査評価、バイタルサイン測定、12誘導心電図の結果、および身体検査所見によって決定されるように、治験責任医師によって一般的な健康状態が良好であると判断されます。 -被験者の腎障害またはその他の安定した付随する病状と一致しています。

    健康な被験者のみの追加の包含基準 (コホート D):

11. -被験者は、MDRD式を使用して計算されたeGFRによって決定されるように、正常な腎機能（≥90 mL / min）を持っています。
12. 被験者は、年齢、性別、および BMI 特性に関して、以前のコホート A、B、および C に「一致」します。 コホート D の各被験者は、コホート A、B、C の平均年齢と BMI を合わせた平均年齢と BMI の 20% 以内になります。
13. 被験者の安静時血圧は 90 ～ 150 mm Hg (収縮期) および 40 ～ 100 mm Hg (拡張期) です。
14. 被験体は、病歴、臨床検査評価、バイタルサイン測定、12誘導心電図の結果、および身体検査所見によって決定されるように、治験責任医師によって一般的な健康状態が良好であると判断されます。

除外基準:

1. 被験者は、重大な神経学的、心臓血管、胃腸、肺、血液、免疫、肝臓、泌尿生殖器、内分泌、代謝、または精神医学の病歴または臨床症状を有し、調査員の判断により、研究への参加が妨げられる。
2. -被験者は、スクリーニングでヒト免疫不全ウイルス1型または2型抗体またはB型肝炎表面抗原の検査結果が陽性である。
3. -被験者は、スクリーニング前3か月以内にアルコール依存症または薬物乱用の病歴があります。
4. -被験者は、アルコール、マリファナおよび関連物質、カフェイン、タバコの喫煙、電子タバコ、またはあらゆる形態のタバコまたはニコチンを、治験薬投与の48時間前から5日目の試験評価を完了するまで控えることができない、または控えたくない.
5. -被験者は、治験薬の最初の投与から24時間以内または治験中に激しい活動またはコンタクトスポーツに関与しています。
6. -被験者は、最初の治験薬投与前30日以内に450 mLを超える血液または血液製剤を寄付しました。
7. 対象は、関連する薬物および/または食物アレルギー(すなわち、メラノチドまたは賦形剤に対するアレルギー、または重大な食物アレルギー)の病歴を有する。
8. 被験者は、無作為化の1週間前から研究全体を通して処方薬を使用していますが、安定した付随する状態の治療に使用される処方薬は除きます。例としては、糖尿病、高血圧、高コレステロール血症、高脂血症または甲状腺機能低下症が挙げられます。 これらの適応症を治療するために使用される薬物は、被験者が無作為化の前に少なくとも2週間安定した用量を使用しており、研究全体を通して安定した用量を継続する予定である限り、許可されています。
9. -被験者は、投与から30日以内に別の調査研究で治験薬を投与されました。
10. 被験者は、乱用薬物（マリファナを含む。ただし、治験責任医師によって審査および承認された処方薬に関連する陽性検査結果を除く）またはスクリーニング時または治験薬の初回投与前のアルコール検査結果が陽性である。
11. -被験者はスクリーニング時にALTまたはAST> 2×ULNを持っています。
12. -被験者のHbA1cが10％を超えています。 治験依頼者の承認を得て、HbA1c が 10% を超える被験者は、主任研究者の意見で、被験者の糖尿病が合理的に管理されており、被験者がこの研究に適切である場合、研究に登録することができます。
13. -被験者は、癌の個人歴を持っています（安定しており、5年以上寛解している場合を除く）、複数の非定型母斑、母斑基底細胞癌症候群、または局所切除を超える治療を必要とする非黒色腫皮膚癌。
14. -被験者には、メラノーマの家族歴（両親または兄弟）がいます。
15. 被験者は、有資格の皮膚科医、主治医、またはナースプラクティショナー（優先順）によって実施されるスクリーニングの包括的な皮膚評価の一部として決定される、黒色腫または前黒色腫の皮膚病変に関連する重大な皮膚学的所見を有する。 スクリーニング中に特定された懸念のある病変はすべて生検され、結果は登録前に良性であることがわかっています。 治療前の生検結果が懸念される場合は、被験者を研究から除外する必要がある場合があります。
16. 被験者には、臨床的に重要な最近の手術の病歴があります（スクリーニングから60日以内）。
17. 被験者は、現在または最近（先月以内）に感染症またはウイルス性疾患にかかっています。

18. 研究者の意見では、被験者は研究への参加に適していません。

    腎障害のみの被験者の追加除外基準 (コホート A、B、および C):

19. -被験者は、C型肝炎ウイルスに対する抗体の検査結果が陽性であり、スクリーニングでウイルス負荷の証拠があります。
20. 被験者はネフローゼ症候群を患っており、尿ディップスティック 4+ でタンパク質および血漿アルブミンが 3.0 g/dL 未満であると定義され、その後、タンパク尿が 5 g/日を超えるかどうかが確認されます。
21. 被験体は、急速に成長し空間を占有する病変（例えば、腎臓の癌腫、結核）による腎機能障害を有する。
22. -被験者には腎移植の既往があります。
23. 対象者のヘモグロビン値は 8.0 g/dL 未満です。

24. -被験者は臨床的に関連する免疫疾患を患っています。

    健康な被験者のみの追加除外基準 (コホート D):

25. -被験者は、スクリーニングでC型肝炎ウイルスに対する抗体の検査結果が陽性です。