Een fase 1-onderzoek om de farmacokinetiek van setmelanotide te evalueren bij proefpersonen met verschillende gradaties van nierfunctiestoornis

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is een man of vrouw van 18 tot en met 83 jaar.
2. De proefpersoon heeft bij de screening een BMI van 22 tot en met 40 kg/m2.

3. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een aanvaardbare methode van anticonceptie gebruiken (d.w.z. pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje, condoom met schuim of vaginaal zaaddodend middel, orale anticonceptiva of onthouding) of chirurgisch steriel zijn (d.w.z. hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie), of postmenopauzale (gedefinieerd als amenorroe gedurende 12 opeenvolgende maanden en gedocumenteerde plasmaspiegel van follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik volgens het gebruikte laboratorium). Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en mogen geen borstvoeding geven.

   Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten een vasectomie ondergaan, bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken of onthouding toepassen tijdens het onderzoek. Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren tijdens en gedurende 90 dagen na hun deelname aan het onderzoek.

4. De proefpersoon stemt ermee in te voldoen aan alle protocolvereisten.

5. De proefpersoon kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

   Aanvullende opnamecriteria voor proefpersonen met alleen een nierfunctiestoornis (cohorten A, B en C):

6. De proefpersoon heeft een lichte, matige of ernstige nierfunctiestoornis zoals bepaald door eGFR en berekend met behulp van de MDRD-formule.
7. De nierinsufficiëntie van de proefpersoon of andere gerelateerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. hypertensie, diabetes, bloedarmoede) zijn stabiel gebleven gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. De patiënt heeft een bloeddruk in rust van 90 tot 165 mm Hg (systolisch) en 45 tot 100 mm Hg (diastolisch). De meting kan worden herhaald als de proefpersoon een verhoogde waarde heeft die niet consistent is met de voorgeschiedenis.
9. De proefpersoon heeft een QTcF van <500 msec.

10. De proefpersoon wordt door de onderzoeker beoordeeld als in goede algemene gezondheid, zoals bepaald aan de hand van de medische geschiedenis, klinische laboratoriumbeoordelingen, metingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG-resultaten en bevindingen van lichamelijk onderzoek, met uitzondering van bevindingen die, zoals beoordeeld door de onderzoeker, consistent zijn met de nierfunctiestoornis van de proefpersoon of andere stabiele bijkomende medische aandoeningen.

    Aanvullende opnamecriteria alleen voor gezonde proefpersonen (cohort D):

11. De proefpersoon heeft een normale nierfunctie (≥90 ml/min) zoals bepaald door eGFR berekend met behulp van de MDRD-formule.
12. Het onderwerp zal worden "gematcht" met eerdere cohorten A, B en C met betrekking tot leeftijd, geslacht en BMI-kenmerken. Elke proefpersoon in cohort D zal binnen 20% van de mediane leeftijd en BMI van de gecombineerde mediane leeftijd en BMI in cohorten A, B en C zitten.
13. De patiënt heeft een bloeddruk in rust van 90 tot 150 mm Hg (systolisch) en 40 tot 100 mm Hg (diastolisch).
14. De onderzoeker oordeelt dat de proefpersoon in goede algemene gezondheid verkeert, zoals bepaald aan de hand van de medische geschiedenis, klinische laboratoriumbeoordelingen, metingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG-resultaten en bevindingen van lichamelijk onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of klinische manifestaties van een significante neurologische, cardiovasculaire, gastro-intestinale, pulmonale, hematologische, immunologische, hepatische, genito-urinaire, endocriene, metabolische of psychiatrische ziekte die deelname aan het onderzoek zou uitsluiten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
2. De proefpersoon heeft bij de screening een positief testresultaat voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2 of hepatitis B-oppervlakteantigeen.
3. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
4. De proefpersoon kan of wil zich onthouden van alcohol, marihuana en aanverwante stoffen, cafeïne, het roken van sigaretten, vapen of enige vorm van tabak of nicotine vanaf 48 uur voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel tot het voltooien van de onderzoeksbeoordelingen op dag 5.
5. De proefpersoon is betrokken bij inspannende activiteiten of contactsporten binnen 24 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek.
6. De proefpersoon heeft bloed of bloedproducten >450 ml gedoneerd binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van relevante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën (dwz allergie voor setmelanotide of een van de hulpstoffen, of een significante voedselallergie).
8. De proefpersoon heeft geneesmiddelen op recept gebruikt vanaf 1 week voorafgaand aan randomisatie en gedurende de hele studie, met uitzondering van voorgeschreven medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van stabiele bijkomende aandoeningen; voorbeelden hiervan zijn: diabetes, hypertensie, hypercholesterolemie, hyperlipidemie of hypothyreoïdie. Medicijnen die worden gebruikt om deze indicaties te behandelen, zijn toegestaan, zolang de proefpersoon gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie een stabiele dosis heeft gehad en van plan is om tijdens het onderzoek een stabiele dosis voort te zetten.
9. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen na toediening het studiegeneesmiddel gekregen in een andere experimentele studie.
10. De proefpersoon heeft een positief testresultaat voor misbruik van drugs (inclusief marihuana, en behalve positieve testresultaten in verband met voorgeschreven medicijnen die zijn beoordeeld en goedgekeurd door de onderzoeker) of alcohol bij screening of vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. De proefpersoon heeft ALT of AST >2 × ULN bij screening.
12. De patiënt heeft een HbA1c >10%. Met toestemming van de sponsor kan een proefpersoon met een HbA1c >10% worden opgenomen in het onderzoek als, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de diabetes van de proefpersoon redelijk onder controle is en de proefpersoon anderszins geschikt is voor dit onderzoek.
13. De patiënt heeft een persoonlijke voorgeschiedenis van kanker (tenzij stabiel en in remissie gedurende ≥ 5 jaar), multipele atypische naevi, niet-basaalcelcarcinoomsyndroom of niet-melanome huidkanker waarvoor een behandeling nodig is die verder gaat dan lokale excisie.
14. De patiënt heeft een naaste familiegeschiedenis (ouders of broers en zussen) van melanoom.
15. De proefpersoon heeft significante dermatologische bevindingen met betrekking tot melanoom of premelanoom huidlaesies, vastgesteld als onderdeel van een uitgebreide screening van de huid, uitgevoerd door een gekwalificeerde dermatoloog, de hoofdonderzoeker of een verpleegkundig specialist (volgens voorkeur besteld). Alle relevante laesies die tijdens de screening worden geïdentificeerd, zullen voorafgaand aan inschrijving een biopsie ondergaan en de resultaten waarvan bekend is dat ze goedaardig zijn. Als de biopsieresultaten van de voorbehandeling zorgwekkend zijn, moet de proefpersoon mogelijk worden uitgesloten van het onderzoek.
16. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante recente operaties (binnen 60 dagen na screening).
17. De patiënt heeft een huidige of recente (in de afgelopen maand) infectie of virale ziekte.

18. Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon niet geschikt voor deelname aan het onderzoek.

    Aanvullende uitsluitingscriteria voor proefpersonen met alleen een nierfunctiestoornis (cohorten A, B en C):

19. De proefpersoon heeft een positief testresultaat voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus met bewijs van virale belasting bij screening.
20. De proefpersoon heeft nefrotisch syndroom, gedefinieerd als urinepeilstok 4+ voor eiwit en plasma-albumine <3,0 g/dl, en vervolgens bevestigd als proteïnurie >5 g/dag.
21. De patiënt heeft een verminderde nierfunctie als gevolg van snelgroeiende, ruimte-innemende laesies (bijv. niercarcinoom, tuberculose).
22. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van niertransplantatie.
23. De proefpersoon heeft een hemoglobinewaarde van minder dan 8,0 g/dL.

24. De patiënt heeft een klinisch relevante immunologische ziekte.

    Aanvullende uitsluitingscriteria voor alleen gezonde proefpersonen (cohort D):

25. De proefpersoon heeft bij de screening een positieve testuitslag voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus.