En fas 1-studie för att utvärdera farmakokinetiken för setmelanotid hos personer med olika grader av nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är man eller kvinna i åldern 18 till 83 år, inklusive.
2. Försökspersonen har ett BMI på 22 till 40 kg/m2, inklusive, vid screening.

3. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda en acceptabel metod för preventivmedel (dvs diafragma med spermiedödande medel, intrauterin anordning, kondom med skum eller vaginal spermiedödande medel, orala preventivmedel eller abstinens) eller vara kirurgiskt sterila (dvs. hysterektomi, bilateral äggledarligation eller bilateral bindning av äggledarna). ooforektomi), eller postmenopausal (definierad som amenorré 12 månader i följd och dokumenterad plasmafollikelstimulerande hormonnivå i postmenopausalt intervall enligt vilket laboratorium som används). Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och före den första dosen av studieläkemedlet och får inte vara ammande.

   Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste vasektomiseras, vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod eller utöva abstinens under studien. Manliga försökspersoner får inte donera spermier under och under 90 dagar efter deras deltagande i studien.

4. Försökspersonen samtycker till att följa alla protokollkrav.

5. Försökspersonen kan ge skriftligt informerat samtycke.

   Ytterligare inklusionskriterier endast för försökspersoner med nedsatt njurfunktion (kohorter A, B och C):

6. Försökspersonen har mild, måttlig eller svår njurfunktionsnedsättning enligt eGFR och beräknad med MDRD-formeln.
7. Patientens njurinsufficiens eller andra relaterade samtidiga medicinska tillstånd (t.ex. hypertoni, diabetes, anemi) har förblivit stabila i minst 3 månader innan studieläkemedelsdosering.
8. Patienten har ett viloblodtryck på 90 till 165 mm Hg (systoliskt) och 45 till 100 mm Hg (diastoliskt). Mätningen kan upprepas om försökspersonen har ett förhöjt värde som inte överensstämmer med tidigare historia.
9. Ämnet har en QTcF på <500 msek.

10. Försökspersonen bedöms av utredaren ha god allmän hälsa, vilket fastställs av medicinsk historia, kliniska laboratoriebedömningar, mätningar av vitala tecken, 12-avlednings EKG-resultat och fysiska undersökningsfynd, med undantag för fynd som, enligt utredarens bedömning, är förenliga med patientens njurfunktionsnedsättning eller andra stabila samtidiga medicinska tillstånd.

    Ytterligare inkluderingskriterier endast för friska försökspersoner (kohort D):

11. Patienten har normal njurfunktion (≥90 ml/min) som bestämts av eGFR beräknat med MDRD-formeln.
12. Ämnet kommer att "matchas" till tidigare kohorter A, B och C med avseende på ålder, kön och BMI-egenskaper. Varje försöksperson i kohort D kommer att ligga inom 20 % av medianåldern och BMI för den kombinerade medianåldern och BMI över kohorterna A, B och C.
13. Patienten har ett viloblodtryck på 90 till 150 mm Hg (systoliskt) och 40 till 100 mm Hg (diastoliskt).
14. Försökspersonen bedöms av utredaren ha god allmän hälsa, vilket fastställs av medicinsk historia, kliniska laboratoriebedömningar, mätningar av vitala tecken, 12-avlednings EKG-resultat och fysiska undersökningsfynd.

Exklusions kriterier:

1. Ämnet har en historia eller kliniska manifestationer av en signifikant neurologisk, kardiovaskulär, gastrointestinal, pulmonell, hematologisk, immunologisk, hepatisk, genitourinär, endokrin, metabolisk eller psykiatrisk sjukdom som skulle utesluta studiedeltagande, enligt bedömningen av utredaren.
2. Försökspersonen har ett positivt testresultat för humant immunbristvirus typ 1 eller 2 antikroppar eller hepatit B ytantigen vid screening.
3. Personen har en historia av alkoholism eller drogmissbruk inom 3 månader före screening.
4. Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att avstå från alkohol, marijuana och relaterade substanser, koffein, cigarettrökning, vaping eller någon form av tobak eller nikotin från 48 timmar före studieläkemedelsdosering tills studiebedömningen är klar på dag 5.
5. Försökspersonen är involverad i ansträngande aktivitet eller kontaktsport inom 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet eller under studien.
6. Försökspersonen har donerat blod eller blodprodukter >450 ml inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Patienten har en historia av relevanta läkemedels- och/eller födoämnesallergier (dvs. allergi mot setmelanotid eller något hjälpämne, eller någon betydande födoämnesallergi).
8. Försökspersonen har använt receptbelagda läkemedel från 1 vecka före randomisering och under hela studien, med undantag för receptbelagda läkemedel som används för behandling av stabila samtidiga tillstånd; exempel inkluderar följande: diabetes, hypertoni, hyperkolesterolemi, hyperlipidemi eller hypotyreos. Läkemedel som används för att behandla dessa indikationer är tillåtna, så länge som försökspersonen har varit på en stabil dos i minst 2 veckor före randomisering och planerar att fortsätta med en stabil dos under hela studien.
9. Försökspersonen har fått studieläkemedlet i en annan undersökningsstudie inom 30 dagar efter dosering.
10. Försökspersonen har ett positivt testresultat för missbruk av droger (inklusive marijuana, och förutom positiva testresultat associerade med receptbelagda läkemedel som har granskats och godkänts av utredaren) eller alkohol vid screening eller före den första dosen av studiedrogen.
11. Försökspersonen har ALT eller AST >2 × ULN vid screening.
12. Försökspersonen har HbA1c >10%. Med sponsorgodkännande kan en försöksperson som har ett HbA1c >10 % registreras i studien om, enligt den primära prövarens uppfattning, patientens diabetes är rimligt kontrollerad och försökspersonen i övrigt är lämplig för denna studie.
13. Patienten har någon personlig historia av cancer (såvida den inte är stabil och i remission i ≥5 år), multipel atypisk nevi, nevoid basalcellscancersyndrom eller icke-melanom hudcancer som kräver behandling utöver lokal excision.
14. Ämnet har någon nära familjehistoria (föräldrar eller syskon) av melanom.
15. Försökspersonen har betydande dermatologiska fynd relaterade till melanom eller premelanom hudskador, fastställda som en del av en omfattande hudutvärdering utförd av en kvalificerad hudläkare, huvudutredaren eller en sjuksköterska (beställs efter preferens). Alla berörda lesioner som identifieras under screening kommer att biopsieras och resultaten är kända för att vara godartade före inskrivningen. Om resultaten av förbehandlingsbiopsierna är oroande kan patienten behöva uteslutas från studien.
16. Försökspersonen har tidigare haft kliniskt signifikanta operationer (inom 60 dagar efter screening).
17. Försökspersonen har pågående eller nyligen (inom förra månaden) infektion eller virussjukdom.

18. Enligt utredarens uppfattning är ämnet inte lämpligt för inträde i studien.

    Ytterligare uteslutningskriterier endast för försökspersoner med nedsatt njurfunktion (kohorter A, B och C):

19. Försökspersonen har ett positivt testresultat för antikroppar mot hepatit C-virus med tecken på viral belastning vid screening.
20. Patienten har nefrotiskt syndrom, definierat som urinsticka 4+ för protein och plasmaalbumin <3,0 g/dL, och bekräftas sedan om proteinuri >5 g/dag.
21. Patienten har nedsatt njurfunktion på grund av snabbt växande, utrymmesupptagande lesioner (t.ex. njurkarcinom, tuberkulos).
22. Personen har en historia av njurtransplantation.
23. Försökspersonen har ett hemoglobinvärde mindre än 8,0 g/dL.

24. Patienten har en kliniskt relevant immunologisk sjukdom.

    Ytterligare uteslutningskriterier endast för friska försökspersoner (kohort D):

25. Försökspersonen har ett positivt testresultat för antikroppar mot hepatit C-virus vid screening.