다양한 정도의 신장애가 있는 피험자에서 세트멜라노타이드의 약동학을 평가하기 위한 1상 연구

포함 기준:

1. 대상은 18세 내지 83세의 남성 또는 여성이다.
2. 피험자는 스크리닝 시 BMI가 22 내지 40kg/m2입니다.

3. 가임 여성 피험자는 허용 가능한 피임 방법(즉, 살정제가 포함된 격막, 자궁 내 장치, 거품 또는 질 살정제가 포함된 콘돔, 경구 피임약 또는 금욕)을 사용하거나 외과적으로 불임 상태(즉, 자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소절제술), 또는 폐경 후(연속 12개월의 무월경으로 정의되고 사용된 실험실에 따라 폐경 후 범위에서 혈장 난포 자극 호르몬 수치가 문서화됨). 여성 피험자는 스크리닝 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 음성 임신 검사를 받아야 하며 수유 중이 아니어야 합니다.

   가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 정관 절제술을 받아야 하고, 수용 가능한 산아제한 방법을 기꺼이 사용하거나, 연구 기간 동안 금욕을 실천해야 합니다. 남성 피험자는 연구 참여 중 및 참여 후 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

4. 피험자는 모든 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.

5. 피험자는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

   신장 장애만 있는 피험자에 대한 추가 포함 기준(코호트 A, B 및 C):

6. 피험자는 eGFR에 의해 결정되고 MDRD 공식을 사용하여 계산된 경증, 중등도 또는 중증 신장 장애가 있습니다.
7. 피험자의 신부전 또는 기타 관련 수반되는 의학적 상태(예: 고혈압, 당뇨병, 빈혈)는 연구 약물 투여 전 적어도 3개월 동안 안정적으로 유지되었습니다.
8. 환자의 안정 시 혈압은 90~165mmHg(수축기) 및 45~100mmHg(이완기)입니다. 피험자가 이전 병력과 일치하지 않는 높은 값을 가진 경우 측정을 반복할 수 있습니다.
9. 피험자의 QTcF가 500msec 미만입니다.

10. 피험자는 병력, 임상 실험실 평가, 활력 징후 측정, 12-리드 ECG 결과 및 신체 검사 소견에 의해 결정된 바와 같이 조사자가 일반적으로 건강하다고 판단합니다. 단, 조사자가 판단한 결과는 다음과 같습니다. 피험자의 신장 장애 또는 기타 안정적으로 수반되는 의학적 상태와 일치합니다.

    건강한 피험자만을 위한 추가 포함 기준(코호트 D):

11. 환자는 MDRD 공식을 사용하여 계산된 eGFR에 의해 결정된 정상적인 신장 기능(≥90 mL/min)을 가지고 있습니다.
12. 피험자는 연령, 성별 및 BMI 특성과 관련하여 이전 코호트 A, B 및 C와 "일치"됩니다. 코호트 D의 각 피험자는 코호트 A, B 및 C에 걸쳐 중앙 연령 및 BMI를 합한 평균 연령 및 BMI의 20% 이내일 것입니다.
13. 환자의 안정 시 혈압은 90~150mmHg(수축기) 및 40~100mmHg(이완기)입니다.
14. 피험자는 병력, 임상 실험실 평가, 활력 징후 측정, 12-리드 ECG 결과 및 신체 검사 소견에 의해 결정된 바와 같이 양호한 일반 건강 상태에 있는 것으로 연구자에 의해 판단됩니다.

제외 기준:

1. 피험자는 연구자가 판단하는 바와 같이 연구 참여를 배제할 중요한 신경학적, 심혈관계, 위장관, 폐, 혈액학적, 면역학적, 간장, 비뇨생식기, 내분비계, 대사 또는 정신 질환의 병력 또는 임상 증상을 가지고 있습니다.
2. 피험자는 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스 유형 1 또는 2 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대해 양성 검사 결과를 가지고 있습니다.
3. 피험자는 스크리닝 전 3개월 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력이 있습니다.
4. 피험자는 연구 약물 투약 48시간 전부터 5일째에 연구 평가를 완료할 때까지 알코올, 마리화나 및 관련 물질, 카페인, 담배 흡연, 베이핑 또는 모든 형태의 담배 또는 니코틴을 금할 수 없거나 금할 의사가 없습니다.
5. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 24시간 이내에 또는 연구 중에 격렬한 활동 또는 접촉 스포츠에 참여합니다.
6. 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 >450mL의 혈액 또는 혈액 제품을 기증했습니다.
7. 피험자는 관련 약물 및/또는 식품 알레르기(즉, 세트멜라노타이드 또는 임의의 부형제에 대한 알레르기 또는 임의의 중대한 식품 알레르기)의 병력이 있습니다.
8. 피험자는 무작위화 1주 전부터 연구 기간 내내 처방약을 사용했으며, 안정한 병용 상태의 치료에 사용되는 처방약은 제외했습니다. 예를 들면 당뇨병, 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 고지혈증 또는 갑상선기능저하증이 있습니다. 이러한 적응증을 치료하는 데 사용되는 약물은 대상이 무작위화 전 최소 2주 동안 안정적인 용량을 유지하고 연구 내내 안정적인 용량을 계속 유지할 계획인 한 허용됩니다.
9. 피험자는 투약 후 30일 이내에 다른 조사 연구에서 연구 약물을 받았습니다.
10. 피험자는 남용 약물(마리화나 포함, 조사자가 검토하고 승인한 처방약과 관련된 양성 테스트 결과는 제외) 또는 알코올에 대해 스크리닝 시 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 양성 테스트 결과를 가집니다.
11. 피험자는 스크리닝 시 ALT 또는 AST >2 × ULN을 가집니다.
12. 대상체는 HbA1c >10%를 갖는다. 스폰서의 승인을 받아 HbA1c >10%인 피험자는 1차 조사자의 의견에 따라 피험자의 당뇨병이 합리적으로 조절되고 피험자가 이 연구에 적합할 경우 연구에 등록할 수 있습니다.
13. 피험자는 암(안정적이지 않고 ≥5년 동안 관해 상태가 아닌 경우), 다발성 비정형 모반, 모반 기저 세포 암종 증후군 또는 국소 절제 이외의 치료가 필요한 비흑색종 피부암의 개인 병력이 있습니다.
14. 피험자는 흑색종의 가까운 가족력(부모 또는 형제자매)이 있습니다.
15. 피험자는 자격을 갖춘 피부과 전문의, 주 조사자 또는 전문 간호사(우선순위에 따라 정렬됨)가 수행한 선별 종합 피부 평가의 일부로 결정된 흑색종 또는 흑색종 전 피부 병변과 관련된 중요한 피부과적 발견을 가지고 있습니다. 스크리닝 중에 확인된 관련된 모든 병변은 생검되며 결과는 등록 전에 양성인 것으로 알려집니다. 전처리 생검 결과가 우려되는 경우, 피험자는 연구에서 제외되어야 할 수 있습니다.
16. 피험자는 임상적으로 중요한 최근 수술(스크리닝 60일 이내)의 병력이 있습니다.
17. 피험자는 현재 또는 최근(지난 달 이내) 감염 또는 바이러스성 질환을 앓고 있습니다.

18. 연구자의 의견으로는 피험자가 연구에 참여하기에 적합하지 않습니다.

    신장 장애만 있는 피험자에 대한 추가 제외 기준(코호트 A, B 및 C):

19. 대상자는 스크리닝 시 바이러스 부하의 증거와 함께 C형 간염 바이러스에 대한 항체에 대한 양성 테스트 결과를 가지고 있습니다.
20. 피험자는 단백질 및 혈장 알부민 <3.0g/dL에 대한 소변 딥스틱 4+로 정의된 신증후군이 있으며, 단백뇨 >5g/일인지 확인되었습니다.
21. 피험자는 빠르게 성장하는 공간 점유 병변(예: 신장 암종, 결핵)으로 인한 신장 장애가 있습니다.
22. 피험자는 신장 이식 병력이 있습니다.
23. 피험자의 헤모글로빈 값이 8.0g/dL 미만입니다.

24. 피험자는 임상적으로 관련된 면역 질환을 가지고 있습니다.

    건강한 피험자만을 위한 추가 배제 기준(코호트 D):

25. 대상자는 스크리닝 시 C형 간염 바이러스에 대한 항체에 대한 양성 테스트 결과를 가지고 있습니다.