Um estudo de fase 1 para avaliar a farmacocinética da setmelanotida em indivíduos com vários graus de insuficiência renal

Critério de inclusão:

1. O sujeito é homem ou mulher de 18 a 83 anos de idade, inclusive.
2. O sujeito tem um IMC de 22 a 40 kg/m2, inclusive, na triagem.

3. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem usar um método aceitável de controle de natalidade (isto é, diafragma com espermicida, dispositivo intrauterino, preservativo com espuma ou espermicida vaginal, contraceptivos orais ou abstinência) ou ser cirurgicamente estéreis (isto é, histerectomia, laqueadura bilateral ou bilateral ooforectomia) ou pós-menopausa (definida como amenorréia por 12 meses consecutivos e nível plasmático de hormônio folículo-estimulante documentado na faixa pós-menopausa de acordo com o laboratório utilizado). Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e antes da primeira dose do medicamento do estudo e não devem estar amamentando.

   Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem ser vasectomizados, estar dispostos a usar um método aceitável de controle de natalidade ou praticar abstinência durante o estudo. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma durante e por 90 dias após sua participação no estudo.

4. O sujeito concorda em cumprir todos os requisitos do protocolo.

5. O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

   Critérios adicionais de inclusão apenas para indivíduos com insuficiência renal (Coortes A, B e C):

6. O sujeito tem insuficiência renal leve, moderada ou grave conforme determinado por eGFR e calculado usando a fórmula MDRD.
7. A insuficiência renal do sujeito ou outras condições médicas concomitantes relacionadas (por exemplo, hipertensão, diabetes, anemia) permaneceram estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da dosagem do medicamento em estudo.
8. O sujeito tem uma pressão arterial em repouso de 90 a 165 mm Hg (sistólica) e 45 a 100 mm Hg (diastólica). A medição pode ser repetida se o sujeito tiver um valor elevado que não seja consistente com a história anterior.
9. O sujeito tem um QTcF de <500 mseg.

10. O sujeito é considerado pelo investigador como tendo boa saúde geral, conforme determinado pelo histórico médico, avaliações laboratoriais clínicas, medições de sinais vitais, resultados de ECG de 12 derivações e achados do exame físico, exceto para achados que, conforme julgado pelo investigador, são consistentes com a insuficiência renal do indivíduo ou outras condições médicas concomitantes estáveis.

    Critérios de inclusão adicionais apenas para indivíduos saudáveis ​​(coorte D):

11. O sujeito tem função renal normal (≥90 mL/min) conforme determinado por eGFR calculado usando a fórmula MDRD.
12. O sujeito será "comparado" com as Coortes A, B e C anteriores em relação à idade, sexo e características de IMC. Cada sujeito na Coorte D estará dentro de 20% da idade mediana e IMC da idade mediana combinada e IMC nas Coortes A, B e C.
13. O sujeito tem uma pressão arterial em repouso de 90 a 150 mm Hg (sistólica) e 40 a 100 mm Hg (diastólica).
14. O sujeito é julgado pelo investigador como tendo boa saúde geral, conforme determinado pelo histórico médico, avaliações laboratoriais clínicas, medições de sinais vitais, resultados de ECG de 12 derivações e achados do exame físico.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem um histórico ou manifestações clínicas de uma doença neurológica, cardiovascular, gastrointestinal, pulmonar, hematológica, imunológica, hepática, geniturinária, endócrina, metabólica ou psiquiátrica significativa que impediria a participação no estudo, conforme julgado pelo investigador.
2. O sujeito tem um resultado de teste positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipos 1 ou 2 ou antígeno de superfície da hepatite B na triagem.
3. O sujeito tem uma história de alcoolismo ou abuso de drogas dentro de 3 meses antes da triagem.
4. O sujeito é incapaz ou não quer se abster de álcool, maconha e substâncias relacionadas, cafeína, cigarro, vaping ou qualquer forma de tabaco ou nicotina de 48 horas antes da dosagem do medicamento do estudo até a conclusão das avaliações do estudo no dia 5.
5. O sujeito está envolvido em atividade extenuante ou esportes de contato dentro de 24 horas após a primeira dose da droga do estudo ou durante o estudo.
6. O sujeito doou sangue ou hemoderivados >450 mL dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
7. O sujeito tem um histórico de alergias relevantes a medicamentos e/ou alimentos (ou seja, alergia à setmelanotida ou a quaisquer excipientes, ou qualquer alergia alimentar significativa).
8. O sujeito usou medicamentos prescritos desde 1 semana antes da randomização e durante todo o estudo, exceto medicamentos prescritos usados ​​para o tratamento de condições concomitantes estáveis; exemplos incluem o seguinte: diabetes, hipertensão, hipercolesterolemia, hiperlipidemia ou hipotireoidismo. Os medicamentos usados ​​para tratar essas indicações são permitidos, desde que o sujeito esteja em uma dose estável por pelo menos 2 semanas antes da randomização e planeje continuar com uma dose estável durante o estudo.
9. O sujeito recebeu o medicamento do estudo em outro estudo investigativo dentro de 30 dias após a dosagem.
10. O sujeito tem um resultado de teste positivo para drogas de abuso (incluindo maconha e exceto resultados de teste positivos associados a medicamentos prescritos que foram revisados ​​e aprovados pelo investigador) ou álcool na triagem ou antes da primeira dose do medicamento em estudo.
11. O sujeito tem ALT ou AST > 2 × LSN na triagem.
12. O sujeito tem HbA1c >10%. Com a aprovação do Patrocinador, um indivíduo com HbA1c > 10% pode ser incluído no estudo se, na opinião do investigador principal, o diabetes do indivíduo estiver razoavelmente controlado e o indivíduo for apropriado para este estudo.
13. O sujeito tem qualquer história pessoal de câncer (a menos que estável e em remissão por ≥5 anos), nevos atípicos múltiplos, síndrome de carcinoma basocelular nevóide ou câncer de pele não melanoma que requer tratamento além da excisão local.
14. O sujeito tem qualquer história familiar próxima (pais ou irmãos) de melanoma.
15. O sujeito tem achados dermatológicos significativos relacionados a lesões cutâneas de melanoma ou pré-melanoma, determinadas como parte de uma avaliação abrangente da pele realizada por um dermatologista qualificado, o investigador principal ou uma enfermeira (ordenada de preferência). Quaisquer lesões identificadas durante a triagem serão biopsiadas e os resultados conhecidos como benignos antes da inscrição. Se os resultados da biópsia pré-tratamento forem motivo de preocupação, o sujeito pode precisar ser excluído do estudo.
16. O sujeito tem histórico de cirurgia recente clinicamente significativa (dentro de 60 dias após a triagem).
17. O sujeito tem infecção atual ou recente (no último mês) ou doença viral.

18. Na opinião do investigador, o sujeito não é adequado para entrar no estudo.

    Critérios de Exclusão Adicionais para Indivíduos com Insuficiência Renal Apenas (Coortes A, B e C):

19. O sujeito tem um resultado de teste positivo para anticorpos contra o vírus da hepatite C com evidência de carga viral na triagem.
20. O sujeito tem síndrome nefrótica, definida como vareta de urina 4+ para proteína e albumina plasmática <3,0 g/dL, e então confirmada se proteinúria >5 g/dia.
21. O indivíduo tem insuficiência renal devido a lesões de crescimento rápido e ocupando espaço (por exemplo, carcinoma do rim, tuberculose).
22. O sujeito tem um histórico de transplante renal.
23. O sujeito tem um valor de hemoglobina inferior a 8,0 g/dL.

24. O sujeito tem uma doença imunológica clinicamente relevante.

    Critérios de Exclusão Adicionais Apenas para Indivíduos Saudáveis ​​(Coorte D):

25. O sujeito tem um resultado de teste positivo para anticorpos contra o vírus da hepatite C na triagem.