Vaiheen 1 tutkimus setmelanotidin farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on eriasteinen munuaisten vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on 18-83-vuotias mies tai nainen.
2. Tutkittavan BMI on seulonnassa 22–40 kg/m2.

3. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. pallea spermisidillä, kohdunsisäinen laite, kondomi vaahdolla tai emättimen siittiöiden torjunta-aine, oraaliset ehkäisyvalmisteet tai abstinenssi) tai oltava kirurgisesti steriilejä (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai postmenopausaalinen (määritelty amenorreaksi 12 peräkkäisen kuukauden ajan ja dokumentoitu plasman follikkelia stimuloivan hormonin taso postmenopausaalisella alueella käytetyn laboratorion mukaan). Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, eivätkä he saa imettää.

   Miehillä, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on oltava vasektomia, heidän on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai harjoittamaan raittiutta tutkimuksen aikana. Mieskoehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivään sen jälkeen.

4. Tutkittava sitoutuu noudattamaan kaikkia protokollavaatimuksia.

5. Tutkittava voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.

   Lisäkriteerit vain potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kohortit A, B ja C):

6. Potilaalla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta eGFR:llä määritettynä ja MDRD-kaavaa käyttäen laskettuna.
7. Kohteen munuaisten vajaatoiminta tai muut vastaavat sairaudet (esim. verenpainetauti, diabetes, anemia) ovat pysyneet vakaina vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen annostelua.
8. Potilaan lepoverenpaine on 90-165 mmHg (systolinen) ja 45-100 mmHg (diastolinen). Mittaus voidaan toistaa, jos kohteen kohonnut arvo ei ole yhdenmukainen aiemman historian kanssa.
9. Kohteen QTcF on <500 ms.

10. Tutkija arvioi potilaan olevan hyvä yleisterveys sairaushistorian, kliinisen laboratorioarvioinnin, elintoimintojen mittausten, 12-kytkentäisten EKG-tulosten ja fyysisen tutkimuksen löydösten perusteella, lukuun ottamatta löydöksiä, jotka tutkijan arvioiden mukaan ovat sopusoinnussa potilaan munuaisten vajaatoiminnan tai muiden stabiilien samanaikaisten lääketieteellisten tilojen kanssa.

    Lisäkriteerit vain terveille henkilöille (kohortti D):

11. Potilaalla on normaali munuaisten toiminta (≥90 ml/min) MDRD-kaavalla lasketun eGFR:n perusteella.
12. Kohde "sovitetaan" aikaisempien kohorttien A, B ja C kanssa iän, sukupuolen ja BMI-ominaisuuksien suhteen. Jokainen kohortin D koehenkilö on 20 prosentin sisällä keski-iästä ja BMI:stä kohortien A, B ja C yhdistetyn mediaani-iän ja BMI:n välillä.
13. Potilaalla on levossa oleva verenpaine 90-150 mmHg (systolinen) ja 40-100 mmHg (diastolinen).
14. Tutkija arvioi potilaan olevan hyvä yleisterveys sairaushistorian, kliinisen laboratorioarvioinnin, elintoimintojen mittausten, 12-kytkentäisen EKG-tulosten ja fyysisen tutkimuksen löydösten perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkijalla on historian tai kliinisiä ilmenemismuotoja merkittävästä neurologisesta, kardiovaskulaarisesta, maha-suolikanavasta, keuhko-, hematologisesta, immunologisesta, maksa-, urogenitaali-, endokriinisestä, aineenvaihdunta- tai psykiatrisesta sairaudesta, jotka estävät tutkijan arvioiden mukaan tutkimukseen osallistumisen.
2. Tutkittavalla on positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 vasta-aineille tai hepatiitti B -pinta-antigeenille seulonnassa.
3. Tutkittavalla on ollut alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
4. Koehenkilö ei pysty tai halua pidättäytyä alkoholista, marihuanasta ja vastaavista aineista, kofeiinista, tupakanpoltosta, höyrystä tai mistä tahansa tupakasta tai nikotiinista 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen annostelua siihen asti, kun tutkimusarviointi on suoritettu loppuun päivänä 5.
5. Kohde osallistuu rasittavaan toimintaan tai kontaktiurheiluun 24 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai tutkimuksen aikana.
6. Kohde on luovuttanut verta tai verituotteita >450 ml 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Potilaalla on aiemmin ollut relevantteja lääke- ja/tai ruoka-allergioita (eli allergia setmelanotidille tai mille tahansa apuaineelle tai mikä tahansa merkittävä ruoka-aineallergia).
8. Tutkittava on käyttänyt reseptilääkkeitä 1 viikon ajan ennen satunnaistamista ja koko tutkimuksen ajan, lukuun ottamatta reseptilääkkeitä, joita on käytetty vakaiden samanaikaisten tilojen hoitoon; esimerkkejä ovat seuraavat: diabetes, verenpainetauti, hyperkolesterolemia, hyperlipidemia tai kilpirauhasen vajaatoiminta. Näiden indikaatioiden hoitoon käytettävät lääkkeet ovat sallittuja, kunhan kohde on ollut vakaalla annoksella vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista ja aikoo jatkaa vakaalla annoksella koko tutkimuksen ajan.
9. Kohde on saanut tutkimuslääkettä toisessa tutkimustutkimuksessa 30 päivän kuluessa annostelusta.
10. Tutkittavalla on positiivinen testitulos huumeiden väärinkäytölle (mukaan lukien marihuana, lukuun ottamatta positiivisia testituloksia, jotka liittyvät tutkijan tarkastamiin ja hyväksymiin reseptilääkkeisiin) tai alkoholiin seulonnassa tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Koehenkilön ALT tai AST > 2 × ULN seulonnassa.
12. Potilaalla on HbA1c >10 %. Sponsorin hyväksynnällä tutkimushenkilö, jonka HbA1c on >10 %, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos potilaan diabetes on ensisijaisen tutkijan mielestä kohtuullisesti hallinnassa ja koehenkilö on muuten sopiva tähän tutkimukseen.
13. Potilaalla on henkilökohtainen syöpähistoria (ellei se ole stabiili ja remissiossa ≥5 vuotta), useita epätyypillisiä nevi-soluja, nevoid-tyvisolusyöpäoireyhtymää tai ei-melanooma-ihosyöpää, joka vaatii hoitoa paikallisen leikkauksen lisäksi.
14. Tutkittavalla on lähisukussa (vanhemmat tai sisarukset) melanoomaa.
15. Potilaalla on merkittäviä ihotautilöydöksiä, jotka liittyvät melanoomaan tai premelanoomaa edeltäviin ihovaurioihin, jotka määritetään osana pätevän ihotautilääkärin, päätutkijan tai sairaanhoitajan suorittamaa kattavaa seulontatutkimusta (tilauksen mukaan). Kaikista seulonnan aikana havaituista leesioista otetaan biopsia ja tulosten tiedetään olevan hyvänlaatuisia ennen rekisteröintiä. Jos esikäsittelyn biopsian tulokset ovat huolestuttavia, tutkittava voidaan joutua sulkemaan pois tutkimuksesta.
16. Potilaalla on äskettäin tehty kliinisesti merkittävä leikkaus (60 päivän sisällä seulonnasta).
17. Tutkittavalla on nykyinen tai äskettäin (viime kuukauden sisällä) infektio tai virussairaus.

18. Tutkijan mielestä kohde ei sovellu tutkimukseen.

    Ylimääräiset poissulkemiskriteerit vain potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kohortit A, B ja C):

19. Potilaalla on positiivinen testitulos hepatiitti C -viruksen vasta-aineille ja näyttöä viruskuormasta seulonnassa.
20. Potilaalla on nefroottinen oireyhtymä, joka määritellään virtsan mittapuikoksi 4+ proteiinille ja plasman albumiinille <3,0 g/dl, ja sitten varmistetaan, jos proteinuria on >5 g/vrk.
21. Potilaalla on munuaisten vajaatoiminta, joka johtuu nopeasti kasvavista, tilaa vievistä vaurioista (esim. munuaissyöpä, tuberkuloosi).
22. Kohdehenkilöllä on ollut munuaisensiirto.
23. Potilaan hemoglobiiniarvo on alle 8,0 g/dl.

24. Kohdeella on kliinisesti merkittävä immunologinen sairaus.

    Muut poissulkemiskriteerit vain terveille koehenkilöille (kohortti D):

25. Potilaalla on positiivinen testitulos hepatiitti C -viruksen vasta-aineille seulonnassa.