Uno studio di fase 1 per valutare la farmacocinetica di setmelanotide in soggetti con vari gradi di compromissione renale

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è maschio o femmina di età compresa tra i 18 e gli 83 anni inclusi.
2. Il soggetto ha un BMI da 22 a 40 kg/m2, inclusi, allo screening.

3. Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo accettabile (es. diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino, preservativo con schiuma o spermicida vaginale, contraccettivi orali o astinenza) o essere chirurgicamente sterili (es. isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia) o postmenopausale (definita come amenorrea per 12 mesi consecutivi e livelli plasmatici di ormone follicolo-stimolante documentati nel range postmenopausale secondo il laboratorio utilizzato). I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio e non devono essere in allattamento.

   I soggetti maschi con partner femminili in età fertile devono essere vasectomizzati, essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile o praticare l'astinenza durante lo studio. I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma durante e per i 90 giorni successivi alla loro partecipazione allo studio.

4. Il soggetto si impegna a rispettare tutti i requisiti del protocollo.

5. Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato scritto.

   Ulteriori criteri di inclusione solo per i soggetti con compromissione renale (coorti A, B e C):

6. Il soggetto presenta compromissione renale lieve, moderata o severa determinata dall'eGFR e calcolata utilizzando la formula MDRD.
7. L'insufficienza renale del soggetto o altre condizioni mediche concomitanti correlate (ad es. ipertensione, diabete, anemia) sono rimaste stabili per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.
8. Il soggetto ha una pressione arteriosa a riposo compresa tra 90 e 165 mm Hg (sistolica) e tra 45 e 100 mm Hg (diastolica). La misurazione può essere ripetuta se il soggetto ha un valore elevato che non è coerente con la storia precedente.
9. Il soggetto ha un QTcF <500 msec.

10. Il soggetto è giudicato dallo sperimentatore in buona salute generale, come determinato dall'anamnesi, dalle valutazioni cliniche di laboratorio, dalle misurazioni dei segni vitali, dai risultati dell'ECG a 12 derivazioni e dai risultati dell'esame obiettivo, ad eccezione dei risultati che, a giudizio dello sperimentatore, sono coerenti con la compromissione renale del soggetto o altre condizioni mediche concomitanti stabili.

    Criteri di inclusione aggiuntivi solo per soggetti sani (Coorte D):

11. Il soggetto ha una funzione renale normale (≥90 mL/min) come determinato dall'eGFR calcolato utilizzando la formula MDRD.
12. Il soggetto sarà "abbinato" alle precedenti coorti A, B e C per quanto riguarda l'età, il sesso e le caratteristiche del BMI. Ogni soggetto nella coorte D sarà entro il 20% dell'età media e del BMI dell'età media e del BMI combinati tra le coorti A, B e C.
13. Il soggetto ha una pressione arteriosa a riposo compresa tra 90 e 150 mm Hg (sistolica) e tra 40 e 100 mm Hg (diastolica).
14. Il soggetto è giudicato dall'investigatore in buona salute generale, come determinato dall'anamnesi, dalle valutazioni cliniche di laboratorio, dalle misurazioni dei segni vitali, dai risultati dell'ECG a 12 derivazioni e dai risultati dell'esame obiettivo.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha una storia o manifestazioni cliniche di una significativa malattia neurologica, cardiovascolare, gastrointestinale, polmonare, ematologica, immunologica, epatica, genitourinaria, endocrina, metabolica o psichiatrica che precluderebbe la partecipazione allo studio, come giudicato dallo sperimentatore.
2. Il soggetto ha un risultato positivo del test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 o per l'antigene di superficie dell'epatite B allo screening.
3. - Il soggetto ha una storia di alcolismo o abuso di droghe entro 3 mesi prima dello screening.
4. Il soggetto non è in grado o non vuole astenersi da alcol, marijuana e sostanze correlate, caffeina, fumo di sigaretta, svapo o qualsiasi forma di tabacco o nicotina dalle 48 ore precedenti alla somministrazione del farmaco in studio fino al completamento delle valutazioni dello studio il giorno 5.
5. - Il soggetto è coinvolto in attività faticose o sport di contatto entro 24 ore dalla prima dose del farmaco in studio o durante lo studio.
6. - Il soggetto ha donato sangue o emoderivati ​​>450 ml entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. Il soggetto ha una storia di allergie rilevanti a farmaci e/o alimenti (ad es. allergia al setmelanotide oa qualsiasi eccipiente o qualsiasi allergia alimentare significativa).
8. - Il soggetto ha utilizzato farmaci da prescrizione da 1 settimana prima della randomizzazione e per tutto lo studio, ad eccezione dei farmaci da prescrizione utilizzati per il trattamento di condizioni concomitanti stabili; esempi includono quanto segue: diabete, ipertensione, ipercolesterolemia, iperlipidemia o ipotiroidismo. I farmaci usati per trattare queste indicazioni sono consentiti, a condizione che il soggetto abbia assunto una dose stabile per almeno 2 settimane prima della randomizzazione e preveda di continuare una dose stabile durante lo studio.
9. Il soggetto ha ricevuto il farmaco in studio in un altro studio sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione.
10. - Il soggetto ha un risultato positivo del test per droghe d'abuso (compresa la marijuana e ad eccezione dei risultati positivi del test associati a farmaci su prescrizione che sono stati esaminati e approvati dallo sperimentatore) o alcol allo screening o prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
11. Il soggetto ha ALT o AST >2 × ULN allo screening.
12. Il soggetto ha HbA1c >10%. Con l'approvazione dello Sponsor, un soggetto che ha un HbA1c >10% può essere arruolato nello studio se, secondo il parere dello sperimentatore primario, il diabete del soggetto è ragionevolmente controllato e il soggetto è altrimenti appropriato per questo studio.
13. - Il soggetto ha una storia personale di cancro (a meno che non sia stabile e in remissione da ≥5 anni), nevi atipici multipli, sindrome da carcinoma basocellulare nevoide o cancro della pelle non melanoma che richieda un trattamento oltre l'escissione locale.
14. Il soggetto ha una storia familiare stretta (genitori o fratelli) di melanoma.
15. Il soggetto ha risultati dermatologici significativi relativi a lesioni cutanee da melanoma o premelanoma, determinati come parte di una valutazione cutanea completa di screening eseguita da un dermatologo qualificato, il ricercatore principale o un infermiere (ordinato in base alla preferenza). Qualsiasi lesione relativa identificata durante lo screening verrà sottoposta a biopsia e i risultati noti per essere benigni prima dell'arruolamento. Se i risultati della biopsia pretrattamento destano preoccupazione, potrebbe essere necessario escludere il soggetto dallo studio.
16. - Il soggetto ha una storia di recente intervento chirurgico clinicamente significativo (entro 60 giorni dallo screening).
17. Il soggetto ha un'infezione in corso o recente (entro l'ultimo mese) o una malattia virale.

18. Secondo il parere dello sperimentatore, il soggetto non è idoneo per l'ingresso nello studio.

    Ulteriori criteri di esclusione solo per i soggetti con compromissione renale (coorti A, B e C):

19. Il soggetto ha un risultato positivo al test per gli anticorpi contro il virus dell'epatite C con evidenza di carica virale allo screening.
20. Il soggetto presenta sindrome nefrosica, definita come urine dipstick 4+ per proteine ​​e albumina plasmatica <3.0 g/dL, e poi confermata se proteinuria >5 g/die.
21. Il soggetto ha insufficienza renale dovuta a lesioni occupanti spazio in rapida crescita (p. es., carcinoma del rene, tubercolosi).
22. Il soggetto ha una storia di trapianto renale.
23. Il soggetto ha un valore di emoglobina inferiore a 8,0 g/dL.

24. Il soggetto ha una malattia immunologica clinicamente rilevante.

    Criteri di esclusione aggiuntivi solo per soggetti sani (Coorte D):

25. Il soggetto ha un risultato positivo del test per gli anticorpi contro il virus dell'epatite C allo screening.