一项评估 Setmelanotide 在不同程度肾功能不全受试者中的药代动力学的 1 期研究

纳入标准：

1. 受试者是 18 至 83 岁（含）的男性或女性。
2. 受试者在筛选时具有 22 至 40 kg/m2（含）的 BMI。

3. 有生育能力的女性受试者必须使用可接受的节育方法（即带有杀精剂的隔膜、宫内节育器、带有泡沫或阴道杀精剂的避孕套、口服避孕药或禁欲）或手术绝育（即子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧输卵管结扎术）卵巢切除术）或绝经后（定义为连续 12 个月闭经，并且根据所用实验室记录的血浆促卵泡激素水平处于绝经后范围）。 女性受试者在筛选时和研究药物首次给药前的妊娠试验必须呈阴性，并且不得处于哺乳期。

   具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须进行输精管切除术，愿意使用可接受的节育方法，或在研究期间实行禁欲。 男性受试者在参与研究期间和参与研究后的 90 天内不得捐献精子。

4. 受试者同意遵守所有协议要求。

5. 受试者能够提供书面知情同意书。

   仅肾功能不全受试者的其他纳入标准（队列 A、B 和 C）：

6. 受试者具有由 eGFR 确定并使用 MDRD 公式计算的轻度、中度或重度肾损伤。
7. 受试者的肾功能不全或其他相关的伴随医学病症（例如，高血压、糖尿病、贫血）在研究药物给药前至少保持稳定 3 个月。
8. 受试者的静息血压为 90 至 165 毫米汞柱（收缩压）和 45 至 100 毫米汞柱（舒张压）。 如果受试者的升高值与以前的病史不一致，则可以重复测量。
9. 受试者的 QTcF <500 毫秒。

10. 根据病史、临床实验室评估、生命体征测量、12 导联心电图结果和身体检查结果，研究者判断受试者总体健康状况良好，但研究者判断的结果除外，与受试者的肾功能损害或其他稳定的伴随医疗条件一致。

    仅针对健康受试者的附加纳入标准（队列 D）：

11. 根据使用 MDRD 公式计算的 eGFR 确定，受试者具有正常的肾功能（≥90 mL/min）。
12. 该受试者将在年龄、性别和 BMI 特征方面与之前的队列 A、B 和 C“匹配”。 队列 D 中的每个受试者将在队列 A、B 和 C 的中位年龄和 BMI 组合的中位年龄和 BMI 的 20% 以内。
13. 受试者的静息血压为 90 至 150 毫米汞柱（收缩压）和 40 至 100 毫米汞柱（舒张压）。
14. 根据病史、临床实验室评估、生命体征测量、12 导联心电图结果和身体检查结果确定，研究者判断受试者总体健康状况良好。

排除标准：

1. 根据研究者的判断，受试者有严重的神经、心血管、胃肠道、肺、血液、免疫、肝、泌尿生殖、内分泌、代谢或精神疾病的病史或临床表现，这些疾病将排除参与研究的可能性。
2. 受试者在筛选时对人类免疫缺陷病毒 1 型或 2 型抗体或乙型肝炎表面抗原的检测结果呈阳性。
3. 受试者在筛选前3个月内有酗酒或药物滥用史。
4. 从研究药物给药前 48 小时到第 5 天完成研究评估，受试者无法或不愿戒除酒精、大麻和相关物质、咖啡因、吸烟、电子烟或任何形式的烟草或尼古丁。
5. 受试者在首次服用研究药物后 24 小时内或研究期间参与剧烈活动或接触性运动。
6. 受试者在研究药物首次给药前 30 天内曾献血或血制品 >450 mL。
7. 受试者有相关药物和/或食物过敏史（即，对setmelanotide或任何赋形剂过敏，或任何明显的食物过敏）。
8. 受试者在随机分组前 1 周和整个研究期间使用过处方药，用于治疗稳定伴随病症的处方药除外；例子包括：糖尿病、高血压、高胆固醇血症、高脂血症或甲状腺功能减退症。 允许使用用于治疗这些适应症的药物，只要受试者在随机分组前至少服用稳定剂量 2 周，并计划在整个研究期间继续服用稳定剂量。
9. 受试者在给药后 30 天内在另一项研究中接受了研究药物。
10. 受试者在筛选时或首次服用研究药物之前对滥用药物（包括大麻，与经研究者审查和批准的处方药相关的阳性测试结果除外）或酒精测试结果呈阳性。
11. 受试者在筛选时具有 ALT 或 AST >2 × ULN。
12. 受试者的 HbA1c >10%。 经申办方批准，如果主要研究者认为受试者的糖尿病得到合理控制并且该受试者适合本研究，则 HbA1c >10% 的受试者可以被纳入研究。
13. 受试者有任何癌症个人史（除非病情稳定且缓解期≥5 年）、多发性非典型痣、痣样基底细胞癌综合征或需要局部切除以外治疗的非黑色素瘤皮肤癌。
14. 受试者有黑色素瘤的任何近亲家族史（父母或兄弟姐妹）。
15. 受试者具有与黑色素瘤或黑色素瘤前皮肤病变相关的重要皮肤病学发现，确定为由合格的皮肤科医生、主要研究者或执业护士（按偏好排序）进行的筛选综合皮肤评估的一部分。 在筛选过程中发现的任何相关病变都将进行活检，结果在入组前已知为良性。 如果治疗前活检结果令人担忧，则可能需要将受试者排除在研究之外。
16. 受试者近期有临床意义重大的手术史（筛选后 60 天内）。
17. 受试者当前或近期（上个月内）感染或病毒性疾病。

18. 研究者认为受试者不适合进入研究。

    仅肾功能不全受试者的其他排除标准（队列 A、B 和 C）：

19. 受试者的丙型肝炎病毒抗体检测结果呈阳性，并有筛查时病毒载量的证据。
20. 受试者患有肾病综合征，定义为尿液试纸 4+ 蛋白和血浆白蛋白 <3.0 g/dL，然后确认蛋白尿 >5 g/天。
21. 由于快速生长的占位性病变（例如，肾癌、肺结核），受试者患有肾损伤。
22. 受试者有肾移植史。
23. 受试者的血红蛋白值低于 8.0 g/dL。

24. 受试者患有临床相关的免疫疾病。

    仅针对健康受试者的额外排除标准（队列 D）：

25. 受试者在筛选时的丙型肝炎病毒抗体检测结果呈阳性。