En fase 1-studie for å evaluere farmakokinetikken til setmelanotid hos personer med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

1. Personen er mann eller kvinne i alderen 18 til 83 år, inklusive.
2. Forsøkspersonen har en BMI på 22 til 40 kg/m2, inklusive, ved screening.

3. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. diafragma med spermicid, intrauterin enhet, kondom med skum eller vaginal spermicid, orale prevensjonsmidler eller abstinens) eller være kirurgisk sterile (dvs. hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral tubal ligering ooforektomi), eller postmenopausal (definert som amenoré 12 påfølgende måneder og dokumentert plasmafollikkelstimulerende hormonnivå i postmenopausalt område i henhold til laboratoriet som brukes). Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ graviditetstest ved screening og før den første dosen av studiemedikamentet og må ikke være ammende.

   Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må vasektomeres, være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode eller praktisere avholdenhet under studien. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd under og i 90 dager etter deres deltakelse i studien.

4. Emnet godtar å overholde alle protokollkrav.

5. Observanden kan gi skriftlig informert samtykke.

   Ytterligere inklusjonskriterier kun for forsøkspersoner med nedsatt nyrefunksjon (kohorter A, B og C):

6. Personen har mild, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon som bestemt ved eGFR og beregnet ved hjelp av MDRD-formelen.
7. Pasientens nyresvikt eller andre relaterte samtidige medisinske tilstander (f.eks. hypertensjon, diabetes, anemi) har holdt seg stabil i minst 3 måneder før studiemedisinsdosering.
8. Personen har et hvileblodtrykk på 90 til 165 mm Hg (systolisk) og 45 til 100 mm Hg (diastolisk). Måling kan gjentas hvis forsøkspersonen har en forhøyet verdi som ikke stemmer overens med tidligere historie.
9. Emnet har en QTcF på <500 msek.

10. Forsøkspersonen bedømmes av etterforskeren til å ha god generell helse, som bestemt av medisinsk historie, kliniske laboratorievurderinger, vitale tegnmålinger, 12-avlednings EKG-resultater og fysiske undersøkelsesfunn, bortsett fra funn som, som bedømt av etterforskeren, er i samsvar med pasientens nedsatt nyrefunksjon eller andre stabile samtidige medisinske tilstander.

    Ytterligere inkluderingskriterier kun for friske personer (Kohort D):

11. Personen har normal nyrefunksjon (≥90 ml/min) som bestemt ved eGFR beregnet ved hjelp av MDRD-formelen.
12. Emnet vil bli "matchet" til tidligere kohorter A, B og C med hensyn til alder, kjønn og BMI-karakteristikker. Hvert individ i kohort D vil være innenfor 20 % av medianalderen og BMI av den kombinerte medianalderen og BMI på tvers av kohortene A, B og C.
13. Personen har et hvileblodtrykk på 90 til 150 mm Hg (systolisk) og 40 til 100 mm Hg (diastolisk).
14. Forsøkspersonen bedømmes av etterforskeren til å ha god generell helse, bestemt av sykehistorie, kliniske laboratorievurderinger, målinger av vitale tegn, 12-avlednings EKG-resultater og fysiske undersøkelsesfunn.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har en historie eller kliniske manifestasjoner av en betydelig nevrologisk, kardiovaskulær, gastrointestinal, pulmonal, hematologisk, immunologisk, hepatisk, genitourinær, endokrin, metabolsk eller psykiatrisk sykdom som ville utelukke studiedeltakelse, som bedømt av etterforskeren.
2. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for humant immunsviktvirus type 1 eller 2 antistoffer eller hepatitt B overflateantigen ved screening.
3. Personen har en historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 3 måneder før screening.
4. Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke avstå fra alkohol, marihuana og beslektede stoffer, koffein, sigarettrøyking, damping eller noen form for tobakk eller nikotin fra 48 timer før studien medikamentdosering til fullført studievurderinger på dag 5.
5. Personen er involvert i anstrengende aktivitet eller kontaktsport innen 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet eller under studien.
6. Personen har donert blod eller blodprodukter >450 ml innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Personen har en historie med relevante medikament- og/eller matallergier (dvs. allergi mot setmelanotid eller hjelpestoffer, eller betydelig matallergi).
8. Forsøkspersonen har brukt reseptbelagte legemidler fra 1 uke før randomisering og gjennom hele studien, bortsett fra reseptbelagte medisiner brukt til behandling av stabile samtidige tilstander; eksempler inkluderer følgende: diabetes, hypertensjon, hyperkolesterolemi, hyperlipidemi eller hypotyreose. Medisiner som brukes til å behandle disse indikasjonene er tillatt, så lenge forsøkspersonen har vært på en stabil dose i minst 2 uker før randomisering og planlegger å fortsette en stabil dose gjennom hele studien.
9. Pasienten har mottatt studiemedisin i en annen undersøkelsesstudie innen 30 dager etter dosering.
10. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for misbruk av rusmidler (inkludert marihuana, og bortsett fra positive testresultater knyttet til reseptbelagte medisiner som er gjennomgått og godkjent av etterforskeren) eller alkohol ved screening eller før den første dosen av studiemedikamentet.
11. Personen har ALT eller AST >2 × ULN ved screening.
12. Forsøkspersonen har HbA1c >10 %. Med sponsorgodkjenning kan en forsøksperson som har en HbA1c >10 % bli registrert i studien hvis, etter hovedforskerens oppfatning, forsøkspersonens diabetes er rimelig kontrollert og forsøkspersonen ellers er passende for denne studien.
13. Pasienten har en personlig historie med kreft (med mindre stabil og i remisjon i ≥5 år), multippel atypisk nevi, nevoid basalcellekarsinomsyndrom eller ikke-melanom hudkreft som krever behandling utover lokal eksisjon.
14. Personen har noen nær familiehistorie (foreldre eller søsken) med melanom.
15. Personen har betydelige dermatologiske funn knyttet til melanom eller premelanom hudlesjoner, bestemt som en del av en omfattende hudevaluering utført av en kvalifisert hudlege, hovedetterforskeren eller en sykepleier (bestilt etter preferanse). Eventuelle berørte lesjoner identifisert under screening vil bli biopsiert og resultatene kjent for å være godartede før registrering. Hvis resultatene av forbehandlingsbiopsiene gir bekymring, kan det hende at forsøkspersonen må ekskluderes fra studien.
16. Personen har en historie med klinisk signifikant nylig kirurgi (innen 60 dager etter screening).
17. Personen har nåværende eller nylig (i løpet av forrige måned) infeksjon eller virussykdom.

18. Etter utrederens oppfatning er emnet ikke egnet for inntreden i studien.

    Ytterligere eksklusjonskriterier kun for forsøkspersoner med nedsatt nyrefunksjon (kohorter A, B og C):

19. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for antistoffer mot hepatitt C-virus med tegn på viral belastning ved screening.
20. Pasienten har nefrotisk syndrom, definert som urinpeilepinne 4+ for protein og plasmaalbumin <3,0 g/dL, og deretter bekreftet hvis proteinuri >5 g/dag.
21. Personen har nedsatt nyrefunksjon på grunn av raskt voksende, plassopptakende lesjoner (f.eks. nyrekarsinom, tuberkulose).
22. Personen har en historie med nyretransplantasjon.
23. Personen har en hemoglobinverdi på mindre enn 8,0 g/dL.

24. Personen har en klinisk relevant immunologisk sykdom.

    Ytterligere eksklusjonskriterier kun for friske personer (Kohort D):

25. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for antistoffer mot hepatitt C-virus ved screening.