Исследование фазы 1 по оценке фармакокинетики сетмеланотида у субъектов с различной степенью почечной недостаточности

Критерии включения:

1. Субъектом является мужчина или женщина в возрасте от 18 до 83 лет включительно.
2. На момент скрининга у субъекта ИМТ от 22 до 40 кг/м2 включительно.

3. Субъекты детородного возраста должны использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, диафрагма со спермицидом, внутриматочная спираль, презерватив с пеной или вагинальный спермицид, оральные контрацептивы или воздержание) или быть хирургически стерильными (например, гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или в постменопаузе (определяется как аменорея в течение 12 месяцев подряд и документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме в постменопаузальном диапазоне в соответствии с используемой лабораторией). Субъекты женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и до первой дозы исследуемого препарата и не должны быть в период лактации.

   Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны быть подвергнуты вазэктомии, быть готовыми использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью или практиковать воздержание во время исследования. Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму во время и в течение 90 дней после их участия в исследовании.

4. Субъект соглашается соблюдать все требования протокола.

5. Субъект может дать письменное информированное согласие.

   Дополнительные критерии включения только для субъектов с почечной недостаточностью (группы A, B и C):

6. Субъект имеет легкую, умеренную или тяжелую почечную недостаточность, определяемую по рСКФ и рассчитанную с использованием формулы MDRD.
7. Почечная недостаточность субъекта или другие сопутствующие сопутствующие заболевания (например, гипертония, диабет, анемия) оставались стабильными в течение как минимум 3 месяцев до введения дозы исследуемого препарата.
8. Артериальное давление в состоянии покоя составляет от 90 до 165 мм рт.ст. (систолическое) и от 45 до 100 мм рт.ст. (диастолическое). Измерение можно повторить, если у субъекта повышенное значение, не согласующееся с предыдущим анамнезом.
9. Субъект имеет QTcF <500 мс.

10. По оценке исследователя, общее состояние здоровья субъекта хорошее, что подтверждается историей болезни, клиническими лабораторными оценками, измерениями основных показателей жизнедеятельности, результатами ЭКГ в 12 отведениях и результатами физикального обследования, за исключением результатов, которые, по мнению исследователя, соответствуют почечной недостаточности субъекта или другим стабильным сопутствующим заболеваниям.

    Дополнительные критерии включения только для здоровых субъектов (группа D):

11. Субъект имеет нормальную функцию почек (≥90 мл/мин), что определяется рСКФ, рассчитанной с использованием формулы MDRD.
12. Субъект будет «сопоставлен» с предыдущими когортами A, B и C в отношении возраста, пола и характеристик ИМТ. Каждый субъект в когорте D будет находиться в пределах 20% от медианного возраста и ИМТ от совокупного медианного возраста и ИМТ в когортах A, B и C.
13. Артериальное давление в покое составляет от 90 до 150 мм рт. ст. (систолическое) и от 40 до 100 мм рт. ст. (диастолическое).
14. По оценке исследователя, у субъекта хорошее общее состояние здоровья, что определяется историей болезни, клиническими лабораторными оценками, измерениями основных показателей жизнедеятельности, результатами ЭКГ в 12 отведениях и результатами медицинского осмотра.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет в анамнезе или клинические проявления значительного неврологического, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, легочного, гематологического, иммунологического, печеночного, мочеполового, эндокринного, метаболического или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
2. Субъект имеет положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека типов 1 или 2 или поверхностный антиген гепатита В при скрининге.
3. Субъект имеет историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение 3 месяцев до скрининга.
4. Субъект не может или не желает воздерживаться от алкоголя, марихуаны и родственных веществ, кофеина, курения сигарет, вейпинга или любой формы табака или никотина за 48 часов до приема исследуемого препарата до завершения оценки исследования на 5-й день.
5. Субъект занимается напряженной деятельностью или контактными видами спорта в течение 24 часов после приема первой дозы исследуемого препарата или во время исследования.
6. Субъект сдал кровь или продукты крови > 450 мл в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
7. Субъект имеет в анамнезе соответствующую лекарственную и/или пищевую аллергию (т.е. аллергию на сетмеланотид или какие-либо эксципиенты или любую выраженную пищевую аллергию).
8. Субъект принимал рецептурные препараты за 1 неделю до рандомизации и на протяжении всего исследования, за исключением рецептурных препаратов, используемых для лечения стабильных сопутствующих состояний; примеры включают следующее: диабет, гипертензия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия или гипотиреоз. Лекарства, используемые для лечения этих показаний, разрешены, если субъект принимал стабильную дозу в течение как минимум 2 недель до рандомизации и планирует продолжать прием стабильной дозы на протяжении всего исследования.
9. Субъект получил исследуемый препарат в другом исследовательском исследовании в течение 30 дней после введения дозы.
10. Субъект имеет положительный результат теста на наркотики, вызывающие зависимость (включая марихуану, за исключением положительных результатов теста, связанных с рецептурными лекарствами, которые были рассмотрены и одобрены исследователем) или алкоголь при скрининге или до первой дозы исследуемого препарата.
11. У субъекта АЛТ или АСТ >2 × ВГН при скрининге.
12. Субъект имеет HbA1c> 10%. С одобрения спонсора субъект с уровнем HbA1c > 10% может быть включен в исследование, если, по мнению главного исследователя, диабет субъекта находится под разумным контролем и в остальном субъект подходит для участия в данном исследовании.
13. Субъект имеет любой личный анамнез рака (кроме случаев стабильного состояния и ремиссии в течение ≥5 лет), множественных атипичных невусов, синдрома невоидной базальноклеточной карциномы или немеланомного рака кожи, требующего лечения помимо местного иссечения.
14. Субъект имеет какой-либо близкий семейный анамнез (родители или братья и сестры) меланомы.
15. Субъект имеет значительные дерматологические данные, относящиеся к меланоме или предмеланоме поражений кожи, определенные в рамках комплексной скрининговой оценки кожи, проводимой квалифицированным дерматологом, главным исследователем или практикующей медсестрой (в порядке предпочтения). Любые касающиеся поражения, выявленные во время скрининга, будут подвергнуты биопсии, и результаты будут признаны доброкачественными до регистрации. Если результаты биопсии до лечения вызывают беспокойство, может потребоваться исключение субъекта из исследования.
16. Субъект имеет в анамнезе клинически значимую недавнюю операцию (в течение 60 дней после скрининга).
17. У субъекта есть текущая или недавняя (в течение последнего месяца) инфекция или вирусное заболевание.

18. По мнению исследователя, испытуемый не подходит для включения в исследование.

    Дополнительные критерии исключения для субъектов только с почечной недостаточностью (группы A, B и C):

19. Субъект имеет положительный результат теста на антитела к вирусу гепатита С с признаками вирусной нагрузки при скрининге.
20. У субъекта имеется нефротический синдром, определяемый как 4+ по шкале мочи для определения белка и альбумина плазмы <3,0 г/дл, который затем подтверждается, если протеинурия >5 г/день.
21. У субъекта имеется почечная недостаточность из-за быстро растущих объемных поражений (например, карцинома почки, туберкулез).
22. Субъект имеет в анамнезе пересадку почки.
23. У субъекта показатель гемоглобина менее 8,0 г/дл.

24. Субъект имеет клинически значимое иммунологическое заболевание.

    Дополнительные критерии исключения только для здоровых субъектов (группа D):

25. Субъект имеет положительный результат теста на антитела к вирусу гепатита С при скрининге.