1. fázisú vizsgálat a Setmelanotide farmakokinetikájának értékelésére különböző mértékű vesekárosodásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alany 18 és 83 év közötti férfi vagy nő.
2. Az alany BMI-je 22-40 kg/m2 között van a szűréskor.

3. A fogamzóképes korú női alanyoknak elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (pl. rekeszizom spermiciddel, méhen belüli eszköz, óvszer habbal vagy hüvelyi spermiciddel, orális fogamzásgátlók vagy absztinencia), vagy műtétileg sterileknek kell lenniük (például méheltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali). oophorectomia), vagy posztmenopauzális (definíció szerint 12 egymást követő hónapos amenorrhoea és dokumentált plazma tüszőstimuláló hormon szintje a posztmenopauzás tartományban az alkalmazott laboratóriumnak megfelelően). A női alanyoknak negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és nem lehetnek szoptatók.

   A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiakat vazektomizálni kell, hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy a vizsgálat során absztinenciát kell gyakorolniuk. Férfi alanyok nem adhatnak spermát a vizsgálatban való részvételük ideje alatt és 90 napig.

4. Az alany vállalja, hogy minden protokollkövetelményt betart.

5. Az alany írásos beleegyező nyilatkozatot tud adni.

   További felvételi kritériumok csak vesekárosodásban szenvedő alanyok számára (A, B és C kohorsz):

6. Az alanynak enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodása van az eGFR alapján és az MDRD képlet alapján számítva.
7. Az alany veseelégtelensége vagy más kapcsolódó egyidejű egészségügyi állapota (pl. magas vérnyomás, cukorbetegség, vérszegénység) a vizsgált gyógyszer adagolása előtt legalább 3 hónapig stabil maradt.
8. Az alany nyugalmi vérnyomása 90-165 Hgmm (szisztolés) és 45-100 Hgmm (diasztolés). A mérés megismételhető, ha az alany olyan megemelkedett értékkel rendelkezik, amely nincs összhangban a korábbi történettel.
9. Az alany QTcF-je <500 msec.

10. A vizsgáló a kórelőzmény, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok, az életjel mérések, a 12 elvezetéses EKG-eredmények és a fizikális vizsgálat leletei alapján a vizsgálati alanyt jó általános egészségi állapotúnak ítéli meg, kivéve azokat a leleteket, amelyek a vizsgáló megítélése szerint összhangban vannak az alany vesekárosodásával vagy egyéb stabil egyidejű egészségügyi állapotával.

    További felvételi kritériumok csak egészséges alanyok számára (D kohorsz):

11. Az alany normális veseműködésű (≥90 ml/perc), amelyet az MDRD képlet alapján számított eGFR határoz meg.
12. Az alany a korábbi A, B és C kohorszokhoz lesz "illesztve" életkor, nem és BMI jellemzők tekintetében. A D kohorszban minden alany az A, B és C kohorsz átlagéletkorának és BMI-jének 20%-án belül lesz a kombinált medián életkor és BMI között.
13. Az alany nyugalmi vérnyomása 90-150 Hgmm (szisztolés) és 40-100 Hgmm (diasztolés).
14. A vizsgáló a kórelőzmény, a klinikai laboratóriumi felmérések, az életjel mérések, a 12 elvezetéses EKG-eredmények és a fizikális vizsgálat eredményei alapján az alany általános egészségi állapotának megfelelőnek ítéli meg.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanynak a kórtörténetében vagy klinikai megnyilvánulásaiban jelentős neurológiai, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, pulmonális, hematológiai, immunológiai, máj-, húgyúti, endokrin, metabolikus vagy pszichiátriai betegség szerepel, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt.
2. Az alany pozitív teszteredményt mutat az 1-es vagy 2-es típusú humán immunhiány vírus ellenanyagaira vagy a hepatitis B felületi antigénre a szűréskor.
3. Az alanynak a szűrés előtti 3 hónapon belül alkoholizmusa vagy kábítószerrel való visszaélése volt.
4. Az alany nem tud vagy nem akar tartózkodni az alkoholtól, a marihuánától és a rokon anyagoktól, a koffeintől, a cigarettázástól, a dohányzástól vagy a dohányzás vagy a nikotin bármely formájától a vizsgált gyógyszer adagolása előtt 48 órával a vizsgálati értékelések 5. napon történő befejezéséig.
5. Az alany megerőltető tevékenységet vagy kontaktsportot folytat a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 24 órán belül vagy a vizsgálat alatt.
6. Az alany több mint 450 ml vért vagy vérkészítményt adott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 30 napon belül.
7. Az alanynak kórtörténetében releváns gyógyszer- és/vagy ételallergia szerepel (azaz allergiája a setmelanotidra vagy bármely segédanyagra, vagy bármilyen jelentős ételallergia).
8. Az alany vényköteles gyógyszereket használt a randomizálást megelőző 1 hétben és a vizsgálat során, kivéve azokat a vényköteles gyógyszereket, amelyeket stabil kísérő állapotok kezelésére használtak; példák a következők: cukorbetegség, magas vérnyomás, hypercholesterinaemia, hyperlipidaemia vagy hypothyreosis. Ezen javallatok kezelésére használt gyógyszerek megengedettek, feltéve, hogy az alany legalább 2 hétig stabil dózisban részesült a randomizálás előtt, és azt tervezi, hogy a vizsgálat során a stabil dózist folytatja.
9. Az alany az adagolást követő 30 napon belül vizsgálati gyógyszert kapott egy másik vizsgálati vizsgálatban.
10. Az alany pozitív teszteredményt ad a visszaélés kábítószereire (beleértve a marihuánát is, kivéve a vényköteles gyógyszerekkel kapcsolatos pozitív teszteredményeket, amelyeket a vizsgáló felülvizsgált és jóváhagyott) vagy alkoholt a szűréskor vagy a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
11. Az alany ALT vagy AST értéke >2 × ULN a szűréskor.
12. Az alany HbA1c értéke >10%. A szponzor jóváhagyásával olyan alany is bevonható a vizsgálatba, akinek HbA1c-értéke >10%, ha az elsődleges vizsgáló véleménye szerint az alany cukorbetegsége ésszerűen kontrollált, és az alany egyébként alkalmas a vizsgálatra.
13. Az alanynak bármilyen személyes anamnézisében szerepel rák (kivéve, ha stabil és 5 évnél hosszabb remisszióban van), többszörös atípusos nevi, nevoid bazálissejtes karcinóma szindróma vagy nem melanómás bőrrák, amely a helyi kimetszésen túlmenően kezelést igényel.
14. Az alanynak van bármilyen közeli családjában (szülők vagy testvérek) melanoma.
15. Az alanynak jelentős bőrgyógyászati ​​leletei vannak a melanómával vagy a melanóma előtti bőrelváltozásokkal kapcsolatban, amelyeket egy szakképzett bőrgyógyász, az elsődleges vizsgáló vagy egy gyakorló nővér által végzett átfogó szűrés részeként határoztak meg (előnyös sorrendben). A szűrés során azonosított bármilyen elváltozásról biopsziát vesznek, és az eredmények jóindulatúnak bizonyulnak a felvétel előtt. Ha a kezelés előtti biopszia eredményei aggodalomra adnak okot, előfordulhat, hogy az alanyt ki kell zárni a vizsgálatból.
16. Az alany a közelmúltban klinikailag jelentős műtéten esett át (a szűrést követő 60 napon belül).
17. Az alany aktuális vagy nemrégiben (múlt hónapon belül) fertőzésben vagy vírusos betegségben szenved.

18. A vizsgáló véleménye szerint az alany nem alkalmas a vizsgálatba való belépésre.

    További kizárási kritériumok csak vesekárosodásban szenvedő alanyok számára (A, B és C kohorsz):

19. Az alany pozitív teszteredményt ad a hepatitis C vírus elleni antitestekre, és a szűréskor vírusterhelést mutattak ki.
20. Az alany nephrosis szindrómában szenved, amelyet úgy határoztak meg, hogy a vizelet mérőpálca 4+ a fehérje és a plazmaalbumin tekintetében <3,0 g/dl, majd megerősített, ha proteinuria >5 g/nap.
21. Az alany gyorsan növekvő, teret foglaló elváltozások (pl. vesekarcinóma, tuberkulózis) miatt vesekárosodásban szenved.
22. Az alanynak veseátültetése van.
23. Az alany hemoglobinértéke kisebb, mint 8,0 g/dl.

24. Az alanynak klinikailag releváns immunológiai betegsége van.

    További kizárási kritériumok csak egészséges alanyok számára (D kohorsz):

25. Az alany pozitív teszteredményt mutat a hepatitis C vírus elleni antitestekre a szűréskor.