Une étude de phase 1 pour évaluer la pharmacocinétique du setmélanotide chez des sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale

Critère d'intégration:

1. Le sujet est un homme ou une femme âgé de 18 à 83 ans inclus.
2. Le sujet a un IMC de 22 à 40 kg/m2 inclus au dépistage.

3. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable (c.-à-d. diaphragme avec spermicide, dispositif intra-utérin, préservatif avec mousse ou spermicide vaginal, contraceptifs oraux ou abstinence) ou être chirurgicalement stériles (c.-à-d. hystérectomie, ligature tubaire bilatérale ou traitement bilatéral ovariectomie), ou post-ménopausique (définie comme une aménorrhée de 12 mois consécutifs et un taux plasmatique documenté d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique selon le laboratoire utilisé). Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et avant la première dose du médicament à l'étude et ne doivent pas allaiter.

   Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être vasectomisés, être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable ou pratiquer l'abstinence pendant l'étude. Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant et pendant les 90 jours suivant leur participation à l'étude.

4. Le sujet s'engage à se conformer à toutes les exigences du protocole.

5. Le sujet est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.

   Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets atteints d'insuffisance rénale uniquement (cohortes A, B et C) :

6. Le sujet a une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère telle que déterminée par l'eGFR et calculée à l'aide de la formule MDRD.
7. L'insuffisance rénale du sujet ou d'autres affections médicales concomitantes associées (par exemple, hypertension, diabète, anémie) sont restées stables pendant au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude.
8. Le sujet a une tension artérielle au repos de 90 à 165 mm Hg (systolique) et de 45 à 100 mm Hg (diastolique). La mesure peut être répétée si le sujet a une valeur élevée qui n'est pas compatible avec les antécédents.
9. Le sujet a un QTcF < 500 msec.

10. Le sujet est jugé par l'investigateur comme étant en bonne santé générale, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les évaluations de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux, les résultats de l'ECG à 12 dérivations et les résultats de l'examen physique, à l'exception des résultats qui, à en juger par l'investigateur, sont compatibles avec l'insuffisance rénale du sujet ou d'autres conditions médicales concomitantes stables.

    Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets en bonne santé uniquement (cohorte D) :

11. Le sujet a une fonction rénale normale (≥ 90 ml/min) telle que déterminée par l'eGFR calculé à l'aide de la formule MDRD.
12. Le sujet sera "apparié" aux précédentes cohortes A, B et C en ce qui concerne l'âge, le sexe et les caractéristiques de l'IMC. Chaque sujet de la cohorte D se situera à moins de 20 % de l'âge médian et de l'IMC de l'âge médian et de l'IMC combinés dans les cohortes A, B et C.
13. Le sujet a une tension artérielle au repos de 90 à 150 mm Hg (systolique) et de 40 à 100 mm Hg (diastolique).
14. Le sujet est jugé par l'enquêteur comme étant en bonne santé générale, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les évaluations de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux, les résultats de l'ECG à 12 dérivations et les résultats de l'examen physique.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a des antécédents ou des manifestations cliniques d'une maladie neurologique, cardiovasculaire, gastro-intestinale, pulmonaire, hématologique, immunologique, hépatique, génito-urinaire, endocrinienne, métabolique ou psychiatrique importante qui empêcherait la participation à l'étude, à en juger par l'investigateur.
2. Le sujet a un résultat de test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine de types 1 ou 2 ou l'antigène de surface de l'hépatite B lors du dépistage.
3. Le sujet a des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les 3 mois précédant le dépistage.
4. Le sujet ne peut pas ou ne veut pas s'abstenir d'alcool, de marijuana et de substances apparentées, de caféine, de cigarette, de vapotage ou de toute forme de tabac ou de nicotine à partir de 48 heures avant le dosage du médicament à l'étude jusqu'à la fin des évaluations de l'étude le jour 5.
5. Le sujet est impliqué dans une activité intense ou des sports de contact dans les 24 heures suivant la première dose du médicament à l'étude ou pendant l'étude.
6. Le sujet a donné du sang ou des produits sanguins> 450 ml dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Le sujet a des antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes (c'est-à-dire une allergie au setmélanotide ou à tout excipient, ou toute allergie alimentaire importante).
8. Le sujet a utilisé des médicaments sur ordonnance depuis 1 semaine avant la randomisation et tout au long de l'étude, à l'exception des médicaments sur ordonnance utilisés pour le traitement d'affections concomitantes stables ; les exemples incluent ce qui suit : diabète, hypertension, hypercholestérolémie, hyperlipidémie ou hypothyroïdie. Les médicaments utilisés pour traiter ces indications sont autorisés, tant que le sujet a reçu une dose stable pendant au moins 2 semaines avant la randomisation et qu'il prévoit de continuer à prendre une dose stable tout au long de l'étude.
9. Le sujet a reçu le médicament à l'étude dans une autre étude expérimentale dans les 30 jours suivant l'administration.
10. Le sujet a un résultat de test positif pour les drogues (y compris la marijuana, et à l'exception des résultats de test positifs associés aux médicaments sur ordonnance qui ont été examinés et approuvés par l'investigateur) ou l'alcool lors du dépistage ou avant la première dose du médicament à l'étude.
11. Le sujet a ALT ou AST> 2 × ULN lors du dépistage.
12. Le sujet a une HbA1c > 10 %. Avec l'approbation du commanditaire, un sujet qui a une HbA1c> 10% peut être inscrit à l'étude si, de l'avis de l'investigateur principal, le diabète du sujet est raisonnablement contrôlé et le sujet est par ailleurs approprié pour cette étude.
13. Le sujet a des antécédents personnels de cancer (sauf s'il est stable et en rémission depuis ≥ 5 ans), plusieurs naevus atypiques, un syndrome de carcinome basocellulaire névoïde ou un cancer de la peau non mélanome nécessitant un traitement au-delà de l'excision locale.
14. Le sujet a des antécédents familiaux proches (parents ou frères et sœurs) de mélanome.
15. Le sujet présente des découvertes dermatologiques importantes concernant des lésions cutanées de mélanome ou de prémélanome, déterminées dans le cadre d'une évaluation complète de la peau effectuée par un dermatologue qualifié, l'investigateur principal ou une infirmière praticienne (commandée par préférence) . Toute lésion préoccupante identifiée lors du dépistage sera biopsiée et les résultats connus pour être bénins avant l'inscription. Si les résultats de la biopsie avant le traitement sont préoccupants, il peut être nécessaire d'exclure le sujet de l'étude.
16. Le sujet a des antécédents de chirurgie récente cliniquement significative (dans les 60 jours suivant le dépistage).
17. Le sujet a une infection ou une maladie virale actuelle ou récente (au cours du dernier mois).

18. De l'avis de l'investigateur, le sujet n'est pas apte à entrer dans l'étude.

    Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets atteints d'insuffisance rénale uniquement (cohortes A, B et C) :

19. Le sujet a un résultat de test positif pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C avec des preuves de charge virale lors du dépistage.
20. Le sujet a un syndrome néphrotique, défini comme une bandelette urinaire 4+ pour les protéines et l'albumine plasmatique <3,0 g/dL, puis confirmé si la protéinurie >5 g/jour.
21. Le sujet présente une insuffisance rénale due à des lésions encombrantes à croissance rapide (par exemple, carcinome du rein, tuberculose).
22. Le sujet a des antécédents de transplantation rénale.
23. Le sujet a une valeur d'hémoglobine inférieure à 8,0 g/dL.

24. Le sujet a une maladie immunologique cliniquement pertinente.

    Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets en bonne santé uniquement (cohorte D) :

25. Le sujet a un résultat de test positif pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C lors du dépistage.