Badanie I fazy mające na celu ocenę farmakokinetyki setmelanotydu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek różnego stopnia

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot to mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 83 lat włącznie.
2. Osobnik ma BMI od 22 do 40 kg/m2 włącznie, podczas badania przesiewowego.

3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń (tj. diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną, prezerwatywę z pianką lub środek plemnikobójczy dopochwowy, doustne środki antykoncepcyjne lub abstynencję) lub być chirurgicznie bezpłodne (tj. histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub pomenopauzalne (zdefiniowane jako brak miesiączki przez 12 kolejnych miesięcy i udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego w osoczu w zakresie pomenopauzalnym, zgodnie z zastosowanym laboratorium). Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i nie mogą być w okresie laktacji.

   Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą przejść wazektomię, być gotowi do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji lub zachowywać abstynencję podczas badania. Osobom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia w trakcie i przez 90 dni po ich udziale w badaniu.

4. Podmiot zgadza się przestrzegać wszystkich wymagań protokołu.

5. Uczestnik jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.

   Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów tylko z zaburzeniami czynności nerek (kohorty A, B i C):

6. Osobnik ma łagodną, ​​umiarkowaną lub ciężką niewydolność nerek, co określono na podstawie eGFR i obliczono przy użyciu wzoru MDRD.
7. Niewydolność nerek osobnika lub inne powiązane współistniejące stany medyczne (np. nadciśnienie, cukrzyca, anemia) pozostawały stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed dawkowaniem badanego leku.
8. Osobnik ma spoczynkowe ciśnienie krwi od 90 do 165 mm Hg (skurczowe) i od 45 do 100 mm Hg (rozkurczowe). Pomiar można powtórzyć, jeśli pacjent ma podwyższoną wartość, która nie jest zgodna z wcześniejszą historią.
9. Pacjent ma QTcF <500 ms.

10. Badacz ocenia, że ​​pacjent jest w dobrym ogólnym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu medycznego, klinicznych ocen laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych, wyników 12-odprowadzeniowego EKG i wyników badania fizykalnego, z wyjątkiem ustaleń, które w ocenie badacza: są zgodne z zaburzeniami czynności nerek osobnika lub innymi stabilnymi współistniejącymi stanami medycznymi.

    Dodatkowe kryteria włączenia tylko dla osób zdrowych (kohorta D):

11. Pacjent ma prawidłową czynność nerek (≥90 ml/min), co określono na podstawie eGFR obliczonego przy użyciu wzoru MDRD.
12. Osoba zostanie „dopasowana” do poprzednich kohort A, B i C pod względem wieku, płci i cech BMI. Każdy pacjent w Kohorcie D będzie mieścił się w granicach 20% mediany wieku i BMI połączonej mediany wieku i BMI w Kohortach A, B i C.
13. Osobnik ma spoczynkowe ciśnienie krwi od 90 do 150 mm Hg (skurczowe) i od 40 do 100 mm Hg (rozkurczowe).
14. Osoba badana jest oceniana przez badacza jako osoba w dobrym ogólnym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu medycznego, klinicznych ocen laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych, wyników 12-odprowadzeniowego EKG i wyników badania fizykalnego.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma historię lub objawy kliniczne istotnej choroby neurologicznej, sercowo-naczyniowej, żołądkowo-jelitowej, płucnej, hematologicznej, immunologicznej, wątrobowej, moczowo-płciowej, endokrynologicznej, metabolicznej lub psychiatrycznej, która wykluczałaby udział w badaniu, zgodnie z oceną badacza.
2. Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 lub 2 lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego.
3. Pacjent ma historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
4. Uczestnik nie jest w stanie lub nie chce powstrzymać się od alkoholu, marihuany i substancji pokrewnych, kofeiny, palenia papierosów, waporyzacji ani jakiejkolwiek formy tytoniu lub nikotyny od 48 godzin przed dawkowaniem badanego leku do zakończenia oceny badania w dniu 5.
5. Osoba jest zaangażowana w intensywną aktywność lub sporty kontaktowe w ciągu 24 godzin od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku lub w trakcie badania.
6. Pacjent oddał krew lub produkty krwiopochodne >450 ml w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Osobnik ma historię alergii na odpowiednie leki i/lub pokarmy (tj. alergię na setmelanotyd lub jakiekolwiek zaróbki lub jakąkolwiek znaczącą alergię pokarmową).
8. Pacjent stosował leki na receptę od 1 tygodnia przed randomizacją i przez cały okres badania, z wyjątkiem leków na receptę stosowanych w leczeniu stabilnych współistniejących stanów; przykłady obejmują następujące: cukrzyca, nadciśnienie, hipercholesterolemia, hiperlipidemia lub niedoczynność tarczycy. Leki stosowane w leczeniu tych wskazań są dozwolone, o ile pacjent przyjmował stabilną dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją i planuje kontynuować stabilną dawkę przez całe badanie.
9. Uczestnik otrzymał badany lek w innym badaniu badawczym w ciągu 30 dni od przyjęcia dawki.
10. Uczestnik ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków (w tym marihuany, z wyjątkiem pozytywnych wyników testu związanych z lekami na receptę, które zostały sprawdzone i zatwierdzone przez badacza) lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub przed pierwszą dawką badanego leku.
11. Osoba ma aktywność ALT lub AST >2 × ULN podczas badania przesiewowego.
12. Pacjent ma HbA1c >10%. Za zgodą Sponsora, uczestnik, który ma HbA1c >10%, może zostać włączony do badania, jeśli w opinii głównego badacza cukrzyca pacjenta jest odpowiednio kontrolowana, a uczestnik jest pod innymi względami odpowiedni do tego badania.
13. Pacjent ma jakąkolwiek osobistą historię raka (chyba że stabilna i w remisji przez ≥5 lat), liczne atypowe znamiona, zespół raka podstawnokomórkowego nerwiaka lub nieczerniakowy rak skóry wymagający leczenia poza miejscowym wycięciem.
14. Pacjent ma jakąkolwiek bliską historię rodzinną (rodzice lub rodzeństwo) czerniaka.
15. Pacjent ma istotne wyniki dermatologiczne związane ze zmianami skórnymi czerniaka lub stanu przedczerniakowego, określone jako część skriningowej kompleksowej oceny skóry przeprowadzonej przez wykwalifikowanego dermatologa, głównego badacza lub pielęgniarkę (według preferencji). Wszelkie zmiany chorobowe wykryte podczas badań przesiewowych zostaną poddane biopsji, a wyniki będą uznane za łagodne przed włączeniem do badania. Jeśli wyniki biopsji wykonanej przed leczeniem budzą obawy, może być konieczne wykluczenie pacjenta z badania.
16. Pacjent ma historię niedawnej istotnej klinicznie operacji (w ciągu 60 dni od badania przesiewowego).
17. Pacjent ma obecną lub niedawno (w ciągu ostatniego miesiąca) infekcję lub chorobę wirusową.

18. W opinii badacza podmiot nie nadaje się do włączenia do badania.

    Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów tylko z zaburzeniami czynności nerek (kohorty A, B i C):

19. Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z dowodem miana wirusa podczas badania przesiewowego.
20. Pacjent ma zespół nerczycowy, zdefiniowany jako test paskowy moczu 4+ dla białka i albuminy osocza <3,0 g/dl, a następnie potwierdzony białkomocz >5 g/dzień.
21. Osobnik ma upośledzenie czynności nerek z powodu szybko rosnących zmian chorobowych zajmujących przestrzeń (np. rak nerki, gruźlica).
22. Podmiot ma historię przeszczepu nerki.
23. Osoba ma wartość hemoglobiny mniejszą niż 8,0 g/dl.

24. Osobnik ma klinicznie istotną chorobę immunologiczną.

    Dodatkowe kryteria wykluczenia tylko dla osób zdrowych (kohorta D):

25. Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.