Et fase 1-studie til at evaluere farmakokinetikken af ​​setmelanotid hos forsøgspersoner med varierende grader af nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er mand eller kvinde i alderen 18 til 83 år inklusive.
2. Forsøgspersonen har et BMI på 22 til 40 kg/m2 inklusive ved screening.

3. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. diafragma med spermicid, intrauterin enhed, kondom med skum eller vaginal spermicid, orale præventionsmidler eller abstinenser) eller være kirurgisk sterile (dvs. hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral tubal ligering oophorektomi), eller postmenopausal (defineret som amenoré 12 på hinanden følgende måneder og dokumenteret plasma follikelstimulerende hormonniveau i postmenopausalt område i henhold til det anvendte laboratorium). Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ graviditetstest ved screening og før den første dosis af forsøgslægemidlet og må ikke være ammende.

   Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal vasektomeres, være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode eller praktisere afholdenhed under undersøgelsen. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd under og i 90 dage efter deres deltagelse i undersøgelsen.

4. Emnet accepterer at overholde alle protokolkrav.

5. Forsøgspersonen er i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

   Yderligere inklusionskriterier kun for forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion (kohorte A, B og C):

6. Forsøgspersonen har mild, moderat eller svær nyreinsufficiens som bestemt ved eGFR og beregnet ved hjælp af MDRD-formlen.
7. Forsøgspersonens nyreinsufficiens eller andre relaterede samtidige medicinske tilstande (f.eks. hypertension, diabetes, anæmi) har forblevet stabil i mindst 3 måneder før undersøgelseslægemiddeldosering.
8. Forsøgspersonen har et hvileblodtryk på 90 til 165 mm Hg (systolisk) og 45 til 100 mm Hg (diastolisk). Måling kan gentages, hvis emnet har en forhøjet værdi, der ikke er i overensstemmelse med tidligere historie.
9. Forsøgspersonen har en QTcF på <500 msek.

10. Forsøgspersonen vurderes af investigator til at have et godt generelt helbred, som bestemt af sygehistorie, kliniske laboratorievurderinger, målinger af vitale tegn, 12-aflednings EKG-resultater og fysiske undersøgelsesfund, bortset fra fund, der, som vurderet af investigator, er i overensstemmelse med forsøgspersonens nedsat nyrefunktion eller andre stabile samtidige medicinske tilstande.

    Yderligere inklusionskriterier kun for raske forsøgspersoner (kohorte D):

11. Forsøgspersonen har normal nyrefunktion (≥90 ml/min) som bestemt ved eGFR beregnet ved hjælp af MDRD-formlen.
12. Emnet vil blive "matchet" til tidligere kohorter A, B og C med hensyn til alder, køn og BMI karakteristika. Hvert individ i kohorte D vil være inden for 20 % af medianalderen og BMI af den kombinerede medianalder og BMI på tværs af kohorter A, B og C.
13. Forsøgspersonen har et hvileblodtryk på 90 til 150 mm Hg (systolisk) og 40 til 100 mm Hg (diastolisk).
14. Forsøgspersonen vurderes af investigator til at have et godt generelt helbred, som bestemt af sygehistorie, kliniske laboratorievurderinger, målinger af vitale tegn, 12-aflednings EKG-resultater og fysiske undersøgelsesresultater.

Ekskluderingskriterier:

1. Individet har en historie eller kliniske manifestationer af en signifikant neurologisk, kardiovaskulær, gastrointestinal, pulmonal, hæmatologisk, immunologisk, hepatisk, genitourinær, endokrin, metabolisk eller psykiatrisk sygdom, som ville udelukke undersøgelsesdeltagelse, som vurderet af investigator.
2. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for human immundefektvirus type 1 eller 2 antistoffer eller hepatitis B overfladeantigen ved screening.
3. Forsøgspersonen har en historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 3 måneder før screening.
4. Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke afholde sig fra alkohol, marihuana og beslægtede stoffer, koffein, cigaretrygning, vaping eller enhver form for tobak eller nikotin fra 48 timer før studiets lægemiddeldosering, indtil undersøgelsens vurderinger er afsluttet på dag 5.
5. Forsøgspersonen er involveret i anstrengende aktivitet eller kontaktsport inden for 24 timer efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller under undersøgelsen.
6. Forsøgspersonen har doneret blod eller blodprodukter >450 ml inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Forsøgspersonen har en historie med relevante lægemidler og/eller fødevareallergier (dvs. allergi over for setmelanotid eller hjælpestoffer eller enhver væsentlig fødevareallergi).
8. Forsøgspersonen har brugt receptpligtig medicin fra 1 uge før randomisering og gennem hele undersøgelsen, bortset fra receptpligtig medicin, der anvendes til behandling af stabile samtidige tilstande; eksempler omfatter følgende: diabetes, hypertension, hyperkolesterolæmi, hyperlipidæmi eller hypothyroidisme. Medicin, der bruges til at behandle disse indikationer, er tilladt, så længe forsøgspersonen har været på en stabil dosis i mindst 2 uger før randomisering og planlægger at fortsætte en stabil dosis gennem hele undersøgelsen.
9. Forsøgspersonen har modtaget studielægemidlet i et andet forsøgsstudie inden for 30 dage efter dosering.
10. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for misbrug af stoffer (herunder marihuana, og undtagen positive testresultater forbundet med receptpligtig medicin, der er blevet gennemgået og godkendt af efterforskeren) eller alkohol ved screening eller før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Forsøgspersonen har ALT eller AST >2 × ULN ved screening.
12. Forsøgspersonen har HbA1c >10%. Med sponsorgodkendelse kan en forsøgsperson, der har et HbA1c >10 %, blive optaget i undersøgelsen, hvis forsøgspersonens diabetes efter den primære investigator er rimelig kontrolleret, og forsøgspersonen i øvrigt er passende til denne undersøgelse.
13. Forsøgspersonen har en hvilken som helst personlig historie med cancer (medmindre den er stabil og i remission i ≥5 år), multiple atypiske nevi, nevoid basalcellecarcinomsyndrom eller non-melanom hudkræft, der kræver behandling ud over lokal excision.
14. Forsøgspersonen har nogen nær familiehistorie (forældre eller søskende) med melanom.
15. Forsøgspersonen har væsentlige dermatologiske fund relateret til melanom eller præmelanom hudlæsioner, bestemt som en del af en omfattende screening af hudevaluering udført af en kvalificeret hudlæge, den primære efterforsker eller en sygeplejerske (efter præference). Alle relevante læsioner identificeret under screening vil blive biopsieret, og resultaterne vides at være godartede før tilmelding. Hvis resultaterne af forbehandlingsbiopsierne giver anledning til bekymring, skal forsøgspersonen muligvis udelukkes fra undersøgelsen.
16. Forsøgspersonen har tidligere haft klinisk signifikant operation (inden for 60 dage efter screening).
17. Forsøgspersonen har aktuel eller nylig (inden for sidste måned) infektion eller virussygdom.

18. Efter investigators opfattelse er emnet ikke egnet til at indgå i undersøgelsen.

    Yderligere eksklusionskriterier kun for forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion (kohorte A, B og C):

19. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for antistoffer mod hepatitis C-virus med tegn på viral belastning ved screening.
20. Forsøgspersonen har nefrotisk syndrom, defineret som urinpind 4+ for protein og plasmaalbumin <3,0 g/dL, og derefter bekræftet, hvis proteinuri >5 g/dag.
21. Individet har nedsat nyrefunktion på grund af hurtigt voksende, pladsoptagende læsioner (f.eks. nyrekarcinom, tuberkulose).
22. Forsøgspersonen har en historie med nyretransplantation.
23. Forsøgspersonen har en hæmoglobinværdi på mindre end 8,0 g/dL.

24. Individet har en klinisk relevant immunologisk sygdom.

    Yderligere ekskluderingskriterier kun for raske forsøgspersoner (kohorte D):

25. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for antistoffer mod hepatitis C-virus ved screening.