COVID-19患者におけるレンジルマブの有効性と安全性を評価する第3相試験
2021年3月1日 更新者：Humanigen, Inc.
重症および重篤な COVID-19 肺炎の入院患者におけるレンチルマブの第 3 相無作為化プラセボ対照試験
この研究の主な目的は、現在の標準治療に加えてレンジルマブを使用することで、免疫介在性サイトカイン放出症候群 (CRS) を緩和し、重症または重篤な COVID-19 肺炎の入院患者の人工呼吸器を使用しない生存率を改善できるかどうかを評価することです。 .
調査の概要
詳細な説明
COVID-19 では、高レベルの顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) と炎症性骨髄細胞が疾患の重症度、サイトカインストーム、呼吸不全と相関しています。 入院中の COVID-19 患者の死亡率は、特に侵襲的人工呼吸器 (IMV) に進行した患者において、容認できないほど高いままです。 この無作為化、二重盲検、多施設共同、プラセボ対照のピボタル第 3 相試験では、COVID-19 の入院中の低酸素患者における人工呼吸器なしの生存率に対するレンジルマブ (抗ヒト GM-CSF モノクローナル抗体) の影響を評価します。 この研究は、人工呼吸器を使用しない日数、ICU 滞在期間、IMV、ECMO および/または死亡の発生率、死亡までの時間、全死因死亡率、回復までの時間など、他の主要なエンドポイントを評価するようにも設計されています。
約 516 人の患者が無作為に割り付けられ、レンチルマブ + SOC とプラセボ + SOC が 1:1 の比率で投与されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
520
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic
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California
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Irvine、California、アメリカ、92697
- University of California, Irvine
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California (USC) Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC - Los Angeles County Medical Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
- Mayo Clinic
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- AdventHealth Orlando
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Kentucky
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Edgewood、Kentucky、アメリカ、41017
- St. Elizabeth Healthcare
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
- Hennepin County Medical Center
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth-Hitchcock
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New Jersey
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Livingston、New Jersey、アメリカ、07039
- Saint Barnabas Medical Center
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New York
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Rockville Centre、New York、アメリカ、11570
- Mercy Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Atrium Health
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- St. David's Healthcare
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Austin、Texas、アメリカ、78758
- St. David's North Austin Medical Center
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Texas Health
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São Paulo、ブラジル、04037-002
- Escola Paulista de Medicina (UNIFESP)
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São Paulo、ブラジル、04231-030
- Hospital Heliopolis
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São Paulo、ブラジル、04501-000
- Hospital São Luiz do Jabaquara/IDOR
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Minas Gerais
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Belo Horizonte、Minas Gerais、ブラジル、30140-060
- Hospital Vera Cruz
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Rio Grande Do Norte
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Natal、Rio Grande Do Norte、ブラジル、59025-050
- CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas de Natal
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
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Santa Catarina
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Criciúma、Santa Catarina、ブラジル、88811-500
- Sociedade Literaria e Caritativa Santo Agostinho
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São Paulo
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Blumenau、São Paulo、ブラジル、89030-101
- Hospital Dia do Pulmao
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Santos、São Paulo、ブラジル、11045-904
- Hospital Guilherme Alvaro
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Sorocaba、São Paulo、ブラジル、18040-425
- Clinica de Alergia Martti Antila S/S Ltda
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São Bernardo do Campo、São Paulo、ブラジル、09715-090
- CEMEC - Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos LTDA-EPP
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人で、インフォームドコンセントを提供できる、または同意できる代理人がいる
- FDA認可のSARS-CoV-2診断検査によるSARS-CoV-2感染のウイルス学的確認
- -肺炎と一致する浸潤を明らかにする胸部X線またはコンピューター断層撮影によって診断された肺炎
- -室内空気で SpO2 ≤ 94%、および/または低流量酸素補給が必要、および/または高流量酸素サポートまたは NIPPV が必要
- 入院中、この入院中に侵襲的人工呼吸器を必要としない
- -免疫調節性モノクローナル抗体またはキナーゼ阻害剤を使用したCOVID-19の他の臨床試験に参加していない（レムデシビル、コルチコステロイド、回復期血漿、ヒドロキシクロロキンまたはクロロキンの使用は許可されています）
- 出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
除外基準:
- -無作為化の前に侵襲的な機械的換気または体外膜酸素化を必要とする
- -スクリーニング/ベースラインでの細菌性肺炎またはその他の活動的/制御されていない真菌またはウイルス感染の確定診断
- -既知の活動性結核（TB）、不完全に治療された結核の病歴または疑われるまたは既知の肺外結核
- 現在、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎またはHIV感染症の治療を受けている
- -肺胞タンパク症（PAP）の病歴
- 妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性
- -レンズルマブまたはその成分に対する既知の過敏症
- -FDA認可の抗IL-6（例：トシリズマブ、サリルマブ、シトルキマブ）、抗IL-1（例：アナキンラ、カナキヌマブ）、キナーゼ阻害剤（例：バラシチニブ、イブルチニブ、アカラブルチニブ）、または中和モノクローナル抗体（例えば 無作為化前8週間以内にCOVID-19を治療するためのバムラニビマブまたはカシリビマブ/イムデビマブ)療法
- -無作為化の前2か月以内のGM-CSF薬（例、サルグラモスチム）の使用
- -調査官の意見では、予想生存期間は48時間未満
- -治験責任医師の意見では、研究治療の安全性と有効性を妨げる可能性が高い、または患者を研究からの許容できないほど高いリスクにさらす可能性がある状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レンジルマブ アーム
参加者は、事前に指定された投与間隔で無作為化され、標準治療の継続的な管理の際に、レンチルマブのIV注入を受けます
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静脈内（IV）注入として投与
他の名前：
標準治療には、施設内治療ガイドラインまたは書面によるポリシーに従って、レムデシビルおよび/またはデキサメタゾンを含めることができます
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プラセボコンパレーター：プラセボアーム
参加者は、同じ事前に指定された投与間隔でレンジルマブに一致する無作為化時に防腐剤を含まない0.9％塩化ナトリウム溶液のIV注入を受け、標準治療の継続的な投与を受けます
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標準治療には、施設内治療ガイドラインまたは書面によるポリシーに従って、レムデシビルおよび/またはデキサメタゾンを含めることができます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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人工呼吸器なしでの生存
時間枠：28日目まで
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28日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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人工呼吸器のない日
時間枠：28日目まで
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28日目まで
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集中治療室（ICU）滞在期間
時間枠：28日目まで
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28日目まで
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侵襲的人工呼吸器、ECMO、および/または死亡の発生率
時間枠：28日目まで
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28日目まで
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死ぬまでの時間
時間枠：28日目まで
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28日目まで
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全死亡率
時間枠：28日目
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28日目
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回復までの時間
時間枠：28日目まで
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回復までの時間は、被験者が 8 段階の序数尺度から次の 3 つのカテゴリのいずれかを満たす最初の日として定義されます (入院、酸素補給を必要としない - 継続的な医療を必要としなくなった; 入院していない、活動の制限および/または家庭用酸素が必要; 入院していない、活動に制限がない)。
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28日目まで
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重症急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の発生率
時間枠：28日目まで
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28日目まで
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入院期間
時間枠：28日目まで
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28日目まで
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8 点順序スケールを使用した 1 つまたは 2 つのカテゴリの改善時間
時間枠：28日目まで
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28日目まで
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生きていて無酸素状態の被験者の数
時間枠：60日目まで
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60日目まで
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有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：60日目まで
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米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 の使用
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60日目まで
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重大な有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：60日目まで
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NCI CTCAE バージョン 5.0 の使用
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60日目まで
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被験者の退院率
時間枠：60日目まで
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60日目まで
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酸素化の改善までの時間は 48 時間以上
時間枠：28日目まで
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28日目まで
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非侵襲的換気（または高流量酸素装置の使用）の発生率
時間枠：28日目まで
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28日目まで
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NEWS2 < 2 として定義される臨床的改善までの時間 24 時間維持
時間枠：28日目まで
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NEWS2 の構成: 生理学的パラメータ: 呼吸数 (毎分)、SpO2 スケール 1 (%)、SpO2 スケール 2 (%)、空気または酸素の使用、収縮期血圧 (mmHg)、脈拍 (毎分)、意識および温度(℃)
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28日目まで
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ベースラインから 28 日目までの臨床状態の変化 8 段階の順序スケールに基づく
時間枠：28日目まで
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28日目まで
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低流量または高流量の酸素補給の持続時間
時間枠：28日目まで
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28日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Cameron Durrant, MD、Humanigen, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Temesgen Z, Kelley CF, Cerasoli F, Kilcoyne A, Chappell D, Durrant C, Ahmed O, Chappell G, Catterson V, Polk C, Badley A, Marconi VC; LIVE-AIR Study Group. C reactive protein utilisation, a biomarker for early COVID-19 treatment, improves lenzilumab efficacy: results from the randomised phase 3 'LIVE-AIR' trial. Thorax. 2022 Jul 6:thoraxjnl-2022-218744. doi: 10.1136/thoraxjnl-2022-218744. Online ahead of print.
- Temesgen Z, Burger CD, Baker J, Polk C, Libertin CR, Kelley CF, Marconi VC, Orenstein R, Catterson VM, Aronstein WS, Durrant C, Chappell D, Ahmed O, Chappell G, Badley AD; LIVE-AIR Study Group. Lenzilumab in hospitalised patients with COVID-19 pneumonia (LIVE-AIR): a phase 3, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2022 Mar;10(3):237-246. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00494-X. Epub 2021 Dec 1.
- Temesgen Z, Burger CD, Baker J, Polk C, Libertin C, Kelley C, Marconi VC, Orenstein R, Durrant C, Chappell D, Ahmed O, Chappell G, Badley AD. LENZILUMAB EFFICACY AND SAFETY IN NEWLY HOSPITALIZED COVID-19 SUBJECTS: RESULTS FROM THE LIVE-AIR PHASE 3 RANDOMIZED DOUBLE-BLIND PLACEBO-CONTROLLED TRIAL. medRxiv. 2021 May 5. pii: 2021.05.01.21256470. doi: 10.1101/2021.05.01.21256470.
- Aroldi A, Chiarle R, Gambacorti-Passerini C. Clinical Benefit of Lenzilumab in Cases of Coronavirus Disease 2019. Mayo Clin Proc. 2021 Mar;96(3):817. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.12.030. Epub 2021 Jan 11. No abstract available.
- Temesgen Z, Assi M, Shweta FNU, Vergidis P, Rizza SA, Bauer PR, Pickering BW, Razonable RR, Libertin CR, Burger CD, Orenstein R, Vargas HE, Palraj R, Dababneh AS, Chappell G, Chappell D, Ahmed O, Sakemura R, Durrant C, Kenderian SS, Badley AD. GM-CSF Neutralization With Lenzilumab in Severe COVID-19 Pneumonia: A Case-Cohort Study. Mayo Clin Proc. 2020 Nov;95(11):2382-2394. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.08.038. Epub 2020 Sep 3.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月5日
一次修了 (予想される)
2021年3月1日
研究の完了 (予想される)
2021年3月1日
試験登録日
最初に提出
2020年4月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月15日
最初の投稿 (実際)
2020年4月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月1日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HGEN003-06
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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