评估 Lenzilumab 在 COVID-19 患者中的疗效和安全性的 3 期研究
2021年3月1日 更新者：Humanigen, Inc.
Lenzilumab 在严重和危重 COVID-19 肺炎住院患者中的 3 期随机、安慰剂对照研究
本研究的主要目的是评估在目前的护理标准之外使用 lenzilumab 是否可以减轻免疫介导的细胞因子释放综合征 (CRS) 并改善重症或危重 COVID-19 肺炎住院受试者的无呼吸机生存期.
研究概览
详细说明
在 COVID-19 中，高水平的粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 和炎性骨髓细胞与疾病严重程度、细胞因子风暴和呼吸衰竭相关。 住院的 COVID-19 患者的死亡率仍然高得令人无法接受，尤其是在进展为有创机械通气 (IMV) 的患者中。 这项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的关键 3 期试验将评估 lenzilumab（抗人 GM-CSF 单克隆抗体）对 COVID-19 住院缺氧患者无呼吸机生存的影响。 该研究还旨在评估其他关键终点，包括无呼吸机天数、ICU 停留时间、IMV、ECMO 和/或死亡的发生率、死亡时间、全因死亡率和恢复时间。
大约 516 名患者将随机接受 lenzilumab + SOC 与安慰剂 + SOC 的比例为 1:1。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
520
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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São Paulo、巴西、04037-002
- Escola Paulista de Medicina (UNIFESP)
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São Paulo、巴西、04231-030
- Hospital Heliopolis
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São Paulo、巴西、04501-000
- Hospital São Luiz do Jabaquara/IDOR
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Minas Gerais
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Belo Horizonte、Minas Gerais、巴西、30140-060
- Hospital Vera Cruz
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Rio Grande Do Norte
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Natal、Rio Grande Do Norte、巴西、59025-050
- CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas de Natal
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
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Santa Catarina
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Criciúma、Santa Catarina、巴西、88811-500
- Sociedade Literaria e Caritativa Santo Agostinho
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São Paulo
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Blumenau、São Paulo、巴西、89030-101
- Hospital Dia do Pulmao
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Santos、São Paulo、巴西、11045-904
- Hospital Guilherme Alvaro
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Sorocaba、São Paulo、巴西、18040-425
- Clinica de Alergia Martti Antila S/S Ltda
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São Bernardo do Campo、São Paulo、巴西、09715-090
- CEMEC - Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos LTDA-EPP
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic
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California
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Irvine、California、美国、92697
- University of California, Irvine
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California (USC) Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC - Los Angeles County Medical Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32216
- Mayo Clinic
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Orlando、Florida、美国、32803
- AdventHealth Orlando
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Kentucky
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Edgewood、Kentucky、美国、41017
- St. Elizabeth Healthcare
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55415
- Hennepin County Medical Center
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth-Hitchcock
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New Jersey
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Livingston、New Jersey、美国、07039
- Saint Barnabas Medical Center
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New York
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Rockville Centre、New York、美国、11570
- Mercy Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Atrium Health
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Texas
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Austin、Texas、美国、78705
- St. David's Healthcare
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Austin、Texas、美国、78758
- St. David's North Austin Medical Center
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Dallas、Texas、美国、75231
- Texas Health
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁且能够提供知情同意或有代理人能够为其提供同意的成年人
- 通过任何 FDA 授权的 SARS-CoV-2 诊断测试对 SARS-CoV-2 感染进行病毒学确认
- 通过胸部 X 光或计算机断层扫描显示与肺炎一致的浸润诊断为肺炎
- 在室内空气中 SpO2 ≤ 94% 和/或需要低流量补充氧气和/或需要高流量氧气支持或 NIPPV
- 住院，住院期间不需要有创机械通气
- 没有参加过使用免疫调节单克隆抗体或激酶抑制剂治疗 COVID-19 的其他临床试验（允许使用瑞德西韦、皮质类固醇、恢复期血浆、羟氯喹或氯喹）
- 有生育能力的女性必须进行血清或尿液妊娠试验阴性
排除标准：
- 在随机化之前需要有创机械通气或体外膜氧合
- 在筛查/基线时确诊细菌性肺炎或其他活动性/不受控制的真菌或病毒感染
- 已知的活动性结核病 (TB)、未完全治疗的结核病史或疑似或已知的肺外结核病史
- 目前正在接受甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 感染的治疗
- 肺泡蛋白沉积症 (PAP) 病史
- 怀孕或哺乳的育龄妇女
- 已知对 lenzilumab 或其任何成分过敏
- 使用任何 FDA 授权的抗 IL-6（例如，tocilizumab、sarilumab、sitlukimab）、抗 IL-1（例如，anakinra、canakinumab）、激酶抑制剂（例如，baracitinib、ibrutinib、acalabrutinib）或中和单克隆抗体（例如 bamlanivimab 或 casirivimab/imdevimab）随机分组前 8 周内治疗 COVID-19 的疗法
- 在随机分组前 2 个月内使用 GM-CSF 药物（例如沙格司亭）
- 研究者认为预期生存期 < 48 小时
- 研究者认为可能会干扰研究治疗的安全性和有效性或使患者处于不可接受的研究风险中的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Lenzilumab 手臂
参与者将在预先指定的给药间隔随机化后接受 lenzilumab 静脉输注，并继续接受标准治疗
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作为静脉内 (IV) 输液给药
其他名称：
根据机构治疗指南或书面政策，护理治疗标准可包括瑞德西韦和/或地塞米松
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安慰剂比较：安慰剂组
参与者将在随机化后接受 IV 输注不含防腐剂的 0.9% 氯化钠溶液，并以相同的预先指定的给药间隔和持续的护理标准给药
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根据机构治疗指南或书面政策，护理治疗标准可包括瑞德西韦和/或地塞米松
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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无呼吸机生存
大体时间：直到第 28 天
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直到第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无呼吸机日
大体时间：直到第 28 天
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直到第 28 天
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重症监护病房 (ICU) 停留时间
大体时间：直到第 28 天
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直到第 28 天
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有创机械通气、ECMO 和/或死亡的发生率
大体时间：直到第 28 天
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直到第 28 天
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死亡时间
大体时间：直到第 28 天
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直到第 28 天
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全因死亡率
大体时间：第28天
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第28天
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恢复时间
大体时间：直到第 28 天
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恢复时间定义为受试者满足以下 3 个类别之一的 8 分顺序量表的第一天（住院，不需要补充氧气-不再需要持续医疗；未住院，活动受限和/或需要家庭吸氧；未住院，活动不受限制）。
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直到第 28 天
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严重急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的发病率
大体时间：直到第 28 天
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直到第 28 天
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住院时间
大体时间：直到第 28 天
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直到第 28 天
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使用 8 点序数量表改善 1 或 2 个类别的时间
大体时间：直到第 28 天
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直到第 28 天
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存活和缺氧的受试者数量
大体时间：直到第 60 天
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直到第 60 天
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经历不良事件的参与者百分比
大体时间：直到第 60 天
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使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版
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直到第 60 天
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经历严重不良事件的参与者百分比
大体时间：直到第 60 天
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使用 NCI CTCAE 5.0 版
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直到第 60 天
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受试者出院比例
大体时间：直到第 60 天
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直到第 60 天
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改善氧合作用的时间 > 48 小时
大体时间：直到第 28 天
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直到第 28 天
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无创通气（或使用高流量氧气设备）的发生率
大体时间：直到第 28 天
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直到第 28 天
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达到临床改善的时间，定义为 NEWS2 < 2 维持 24 小时
大体时间：直到第 28 天
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NEWS2 包括：生理参数：呼吸率（每分钟）、SpO2 等级 1 (%)、SpO2 等级 2 (%)、空气或氧气的使用、收缩压 (mmHg)、脉搏（每分钟）、意识和体温(摄氏度)
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直到第 28 天
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基于 8 点顺序量表的临床状态从基线到第 28 天的变化
大体时间：直到第 28 天
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直到第 28 天
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低流量或高流量补充氧气的持续时间
大体时间：直到第 28 天
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直到第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Cameron Durrant, MD、Humanigen, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Temesgen Z, Kelley CF, Cerasoli F, Kilcoyne A, Chappell D, Durrant C, Ahmed O, Chappell G, Catterson V, Polk C, Badley A, Marconi VC; LIVE-AIR Study Group. C reactive protein utilisation, a biomarker for early COVID-19 treatment, improves lenzilumab efficacy: results from the randomised phase 3 'LIVE-AIR' trial. Thorax. 2022 Jul 6:thoraxjnl-2022-218744. doi: 10.1136/thoraxjnl-2022-218744. Online ahead of print.
- Temesgen Z, Burger CD, Baker J, Polk C, Libertin CR, Kelley CF, Marconi VC, Orenstein R, Catterson VM, Aronstein WS, Durrant C, Chappell D, Ahmed O, Chappell G, Badley AD; LIVE-AIR Study Group. Lenzilumab in hospitalised patients with COVID-19 pneumonia (LIVE-AIR): a phase 3, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2022 Mar;10(3):237-246. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00494-X. Epub 2021 Dec 1.
- Temesgen Z, Burger CD, Baker J, Polk C, Libertin C, Kelley C, Marconi VC, Orenstein R, Durrant C, Chappell D, Ahmed O, Chappell G, Badley AD. LENZILUMAB EFFICACY AND SAFETY IN NEWLY HOSPITALIZED COVID-19 SUBJECTS: RESULTS FROM THE LIVE-AIR PHASE 3 RANDOMIZED DOUBLE-BLIND PLACEBO-CONTROLLED TRIAL. medRxiv. 2021 May 5. pii: 2021.05.01.21256470. doi: 10.1101/2021.05.01.21256470.
- Aroldi A, Chiarle R, Gambacorti-Passerini C. Clinical Benefit of Lenzilumab in Cases of Coronavirus Disease 2019. Mayo Clin Proc. 2021 Mar;96(3):817. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.12.030. Epub 2021 Jan 11. No abstract available.
- Temesgen Z, Assi M, Shweta FNU, Vergidis P, Rizza SA, Bauer PR, Pickering BW, Razonable RR, Libertin CR, Burger CD, Orenstein R, Vargas HE, Palraj R, Dababneh AS, Chappell G, Chappell D, Ahmed O, Sakemura R, Durrant C, Kenderian SS, Badley AD. GM-CSF Neutralization With Lenzilumab in Severe COVID-19 Pneumonia: A Case-Cohort Study. Mayo Clin Proc. 2020 Nov;95(11):2382-2394. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.08.038. Epub 2020 Sep 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月5日
初级完成 (预期的)
2021年3月1日
研究完成 (预期的)
2021年3月1日
研究注册日期
首次提交
2020年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月15日
首次发布 (实际的)
2020年4月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月1日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- HGEN003-06
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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