Fase 3-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Lenzilumab hos pasienter med COVID-19
1. mars 2021 oppdatert av: Humanigen, Inc.
En fase 3 randomisert, placebokontrollert studie av Lenzilumab i sykehusinnlagte pasienter med alvorlig og kritisk COVID-19 lungebetennelse
Hovedmålet med denne studien er å vurdere om bruken av lenzilumab i tillegg til gjeldende standardbehandling kan lindre immunmediert cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og forbedre respiratorfri overlevelse hos innlagte pasienter med alvorlig eller kritisk COVID-19 lungebetennelse .
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I COVID-19 korrelerer høye nivåer av granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) og inflammatoriske myeloidceller med sykdommens alvorlighetsgrad, cytokinstorm og respirasjonssvikt. Dødeligheten for sykehusinnlagte COVID-19-pasienter er fortsatt uakseptabelt høy, spesielt hos pasienter som går over til invasiv mekanisk ventilasjon (IMV). Denne randomiserte, dobbeltblinde, multisenter, placebokontrollerte pivotale fase 3 studien vil evaluere effekten av lenzilumab (anti-humant GM-CSF monoklonalt antistoff) på respiratorfri overlevelse hos sykehusinnlagte, hypoksiske pasienter med COVID-19. Studien er også designet for å evaluere andre viktige endepunkter, inkludert respiratorfrie dager, varighet av ICU-opphold, forekomst av IMV, ECMO og/eller død, tid til død, dødelighet av alle årsaker og tid til restitusjon.
Omtrent 516 pasienter vil bli randomisert til å motta lenzilumab + SOC vs. placebo + SOC i forholdet 1:1.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
520
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
São Paulo, Brasil, 04037-002
- Escola Paulista de Medicina (UNIFESP)
-
São Paulo, Brasil, 04231-030
- Hospital Heliopolis
-
São Paulo, Brasil, 04501-000
- Hospital São Luiz do Jabaquara/IDOR
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30140-060
- Hospital Vera Cruz
-
-
Rio Grande Do Norte
-
Natal, Rio Grande Do Norte, Brasil, 59025-050
- CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas de Natal
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
-
-
Santa Catarina
-
Criciúma, Santa Catarina, Brasil, 88811-500
- Sociedade Literaria e Caritativa Santo Agostinho
-
-
São Paulo
-
Blumenau, São Paulo, Brasil, 89030-101
- Hospital Dia do Pulmao
-
Santos, São Paulo, Brasil, 11045-904
- Hospital Guilherme Alvaro
-
Sorocaba, São Paulo, Brasil, 18040-425
- Clinica de Alergia Martti Antila S/S Ltda
-
São Bernardo do Campo, São Paulo, Brasil, 09715-090
- CEMEC - Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos LTDA-EPP
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Irvine, California, Forente stater, 92697
- University of California, Irvine
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- University of Southern California (USC) Medical Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC - Los Angeles County Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
- Mayo Clinic
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32803
- AdventHealth Orlando
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Kentucky
-
Edgewood, Kentucky, Forente stater, 41017
- St. Elizabeth Healthcare
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth-Hitchcock
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Forente stater, 07039
- Saint Barnabas Medical Center
-
-
New York
-
Rockville Centre, New York, Forente stater, 11570
- Mercy Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
- Atrium Health
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
- St. David's Healthcare
-
Austin, Texas, Forente stater, 78758
- St. David's North Austin Medical Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Texas Health
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne 18 år eller eldre som er i stand til å gi informert samtykke eller har en fullmektig som kan gi samtykke for dem
- Virologisk bekreftelse av SARS-CoV-2-infeksjon via enhver FDA-autorisert diagnostisk test for SARS-CoV-2
- Lungebetennelse diagnostisert ved røntgen thorax eller computertomografi som avslører infiltrater i samsvar med lungebetennelse
- SpO2 ≤ 94 % på romluft og/eller krever lavstrøms supplerende oksygen og/eller krever høystrøms oksygenstøtte eller NIPPV
- Innlagt på sykehus, krever ikke invasiv mekanisk ventilasjon under denne innleggelsen
- Har ikke deltatt i andre kliniske studier for COVID-19 med et immunmodulerende monoklonalt antistoff eller kinasehemmer (bruk av remdesivir, kortikosteroider, rekonvalesent plasma, hydroksyklorokin eller klorokin er tillatt)
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest
Ekskluderingskriterier:
- Krever invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering før randomisering
- Bekreftet diagnose av bakteriell lungebetennelse eller andre aktive/ukontrollerte sopp- eller virusinfeksjoner ved screening/baseline
- Kjent aktiv tuberkulose (TB), historie med ufullstendig behandlet tuberkulose eller mistenkt eller kjent ekstrapulmonal tuberkulose
- Mottar for tiden behandling for hepatitt A, hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon
- Historie med pulmonal alveolar proteinose (PAP)
- Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer
- Kjent overfølsomhet overfor lenzilumab eller noen av dets komponenter
- Bruk av FDA-autorisert anti-IL-6 (f.eks. tocilizumab, sarilumab, sitlukimab), anti-IL-1 (f.eks. anakinra, canakinumab), kinasehemmer (f.eks. baracitinib, ibrutinib, acalabrutinib) eller nøytraliserende monoklonalt antistoff ( f.eks. bamlanivimab eller casirivimab/imdevimab) behandling for å behandle COVID-19 innen 8 uker før randomisering
- Bruk av GM-CSF-midler (f.eks. sargramostim) innen tidligere 2 måneder etter randomisering
- Forventet overlevelse < 48 timer etter etterforskerens oppfatning
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, sannsynligvis vil forstyrre sikkerheten og effekten av studiebehandlingen eller setter pasienten i uakseptabelt høy risiko fra studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lenzilumab arm
Deltakerne vil få IV-infusjon av lenzilumab ved randomisering med et forhåndsspesifisert doseringsintervall og fortsatt administrering av standardbehandling
|
Administreres som en intravenøs (IV) infusjon
Andre navn:
Standardbehandling kan inkludere remdesivir og/eller deksametason i henhold til institusjonelle behandlingsretningslinjer eller skriftlige retningslinjer
|
|
Placebo komparator: Placebo arm
Deltakerne vil motta IV-infusjon av konserveringsmiddelfri 0,9 % natriumkloridløsning ved randomisering tilpasset lenzilumab ved samme forhåndsspesifiserte doseringsintervall og fortsatt administrering av standardbehandling
|
Standardbehandling kan inkludere remdesivir og/eller deksametason i henhold til institusjonelle behandlingsretningslinjer eller skriftlige retningslinjer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ventilatorfri overlevelse
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Frem til dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ventilatorfrie dager
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Frem til dag 28
|
|
|
Varighet av opphold på intensivavdelingen (ICU).
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Frem til dag 28
|
|
|
Forekomst av invasiv mekanisk ventilasjon, ECMO og/eller død
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Frem til dag 28
|
|
|
Tid til døden
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Frem til dag 28
|
|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Tid til å bli frisk
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Tid til restitusjon er definert som den første dagen hvor et forsøksperson tilfredsstiller en av følgende 3 kategorier fra 8-punkts ordinalskalaen (Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling; Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/ eller krever oksygen hjemme; Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter).
|
Frem til dag 28
|
|
Forekomst av alvorlig akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS)
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Frem til dag 28
|
|
|
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Frem til dag 28
|
|
|
Tid til forbedring i 1 eller 2 kategorier ved bruk av 8-punkts ordinær skala
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Frem til dag 28
|
|
|
Antall personer i live og uten oksygen
Tidsramme: Frem til dag 60
|
Frem til dag 60
|
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til dag 60
|
Bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
|
Frem til dag 60
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til dag 60
|
Bruker NCI CTCAE versjon 5.0
|
Frem til dag 60
|
|
Andel forsøkspersoner utskrevet fra sykehus
Tidsramme: Frem til dag 60
|
Frem til dag 60
|
|
|
Tid til forbedring av oksygenering i > 48 timer
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Frem til dag 28
|
|
|
Forekomst av ikke-invasiv ventilasjon (eller bruk av høyflytende oksygenenhet)
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Frem til dag 28
|
|
|
Tid til klinisk forbedring, definert som NEWS2 < 2 Opprettholdt i 24 timer
Tidsramme: Frem til dag 28
|
NYHETER2 består av: Fysiologiske parametere: respirasjonsfrekvens (per minutt), SpO2-skala 1 (%), SpO2-skala 2 (%), bruk av luft eller oksygen, systolisk blodtrykk (mmHg), puls (per minutt), bevissthet og temperatur (°C)
|
Frem til dag 28
|
|
Endring fra baseline til dag 28 i klinisk status basert på 8-punkts ordinær skala
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Frem til dag 28
|
|
|
Varighet av tid på lav- eller høystrøms supplerende oksygen
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Frem til dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Cameron Durrant, MD, Humanigen, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Temesgen Z, Kelley CF, Cerasoli F, Kilcoyne A, Chappell D, Durrant C, Ahmed O, Chappell G, Catterson V, Polk C, Badley A, Marconi VC; LIVE-AIR Study Group. C reactive protein utilisation, a biomarker for early COVID-19 treatment, improves lenzilumab efficacy: results from the randomised phase 3 'LIVE-AIR' trial. Thorax. 2022 Jul 6:thoraxjnl-2022-218744. doi: 10.1136/thoraxjnl-2022-218744. Online ahead of print.
- Temesgen Z, Burger CD, Baker J, Polk C, Libertin CR, Kelley CF, Marconi VC, Orenstein R, Catterson VM, Aronstein WS, Durrant C, Chappell D, Ahmed O, Chappell G, Badley AD; LIVE-AIR Study Group. Lenzilumab in hospitalised patients with COVID-19 pneumonia (LIVE-AIR): a phase 3, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2022 Mar;10(3):237-246. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00494-X. Epub 2021 Dec 1.
- Temesgen Z, Burger CD, Baker J, Polk C, Libertin C, Kelley C, Marconi VC, Orenstein R, Durrant C, Chappell D, Ahmed O, Chappell G, Badley AD. LENZILUMAB EFFICACY AND SAFETY IN NEWLY HOSPITALIZED COVID-19 SUBJECTS: RESULTS FROM THE LIVE-AIR PHASE 3 RANDOMIZED DOUBLE-BLIND PLACEBO-CONTROLLED TRIAL. medRxiv. 2021 May 5. pii: 2021.05.01.21256470. doi: 10.1101/2021.05.01.21256470.
- Aroldi A, Chiarle R, Gambacorti-Passerini C. Clinical Benefit of Lenzilumab in Cases of Coronavirus Disease 2019. Mayo Clin Proc. 2021 Mar;96(3):817. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.12.030. Epub 2021 Jan 11. No abstract available.
- Temesgen Z, Assi M, Shweta FNU, Vergidis P, Rizza SA, Bauer PR, Pickering BW, Razonable RR, Libertin CR, Burger CD, Orenstein R, Vargas HE, Palraj R, Dababneh AS, Chappell G, Chappell D, Ahmed O, Sakemura R, Durrant C, Kenderian SS, Badley AD. GM-CSF Neutralization With Lenzilumab in Severe COVID-19 Pneumonia: A Case-Cohort Study. Mayo Clin Proc. 2020 Nov;95(11):2382-2394. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.08.038. Epub 2020 Sep 3.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. mai 2020
Primær fullføring (Forventet)
1. mars 2021
Studiet fullført (Forventet)
1. mars 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
17. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. mars 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HGEN003-06
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .