Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 3-studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av Lenzilumab hos patienter med covid-19

1 mars 2021 uppdaterad av: Humanigen, Inc.

En randomiserad, placebokontrollerad fas 3-studie av Lenzilumab på sjukhuspatienter med svår och kritisk covid-19-lunginflammation

Det primära syftet med denna studie är att bedöma om användningen av lenzilumab utöver dagens standardvård kan lindra det immunmedierade cytokinfrisättningssyndromet (CRS) och förbättra respiratorfri överlevnad hos inlagda patienter med svår eller kritisk COVID-19-lunginflammation .

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I COVID-19 korrelerar höga nivåer av granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) och inflammatoriska myeloidceller med sjukdomens svårighetsgrad, cytokinstorm och andningssvikt. Dödligheten för inlagda covid-19-patienter är fortfarande oacceptabelt hög, särskilt hos patienter som utvecklas till invasiv mekanisk ventilation (IMV). Denna randomiserade, dubbelblinda, multicenter, placebokontrollerade pivotala fas 3-studie kommer att utvärdera effekten av lenzilumab (anti-human GM-CSF monoklonal antikropp) på respiratorfri överlevnad hos inlagda, hypoxiska patienter med COVID-19. Studien är också utformad för att utvärdera andra viktiga effektmått, inklusive ventilatorfria dagar, längd på intensivvårdsuppehåll, förekomst av IMV, ECMO och/eller dödsfall, tid till dödsfall, dödlighet av alla orsaker och tid till återhämtning.

Cirka 516 patienter kommer att randomiseras för att få lenzilumab + SOC jämfört med placebo + SOC i förhållandet 1:1.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

520

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 04037-002
        • Escola Paulista de Medicina (UNIFESP)
      • São Paulo, Brasilien, 04231-030
        • Hospital Heliopolis
      • São Paulo, Brasilien, 04501-000
        • Hospital São Luiz do Jabaquara/IDOR
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30140-060
        • Hospital Vera Cruz
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal, Rio Grande Do Norte, Brasilien, 59025-050
        • CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas de Natal
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
    • Santa Catarina
      • Criciúma, Santa Catarina, Brasilien, 88811-500
        • Sociedade Literaria e Caritativa Santo Agostinho
    • São Paulo
      • Blumenau, São Paulo, Brasilien, 89030-101
        • Hospital Dia do Pulmao
      • Santos, São Paulo, Brasilien, 11045-904
        • Hospital Guilherme Alvaro
      • Sorocaba, São Paulo, Brasilien, 18040-425
        • Clinica de Alergia Martti Antila S/S Ltda
      • São Bernardo do Campo, São Paulo, Brasilien, 09715-090
        • CEMEC - Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos LTDA-EPP
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California (USC) Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC - Los Angeles County Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
        • Mayo Clinic
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Förenta staterna, 41017
        • St. Elizabeth Healthcare
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Förenta staterna, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • Rockville Centre, New York, Förenta staterna, 11570
        • Mercy Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Atrium Health
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • St. David's Healthcare
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78758
        • St. David's North Austin Medical Center
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
        • Texas Health

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna 18 år eller äldre som är kapabla att ge informerat samtycke eller har en ombud som kan ge sitt samtycke till dem
  • Virologisk bekräftelse av SARS-CoV-2-infektion via valfritt FDA-godkänt diagnostiskt test för SARS-CoV-2
  • Lunginflammation diagnostiserad med lungröntgen eller datortomografi som avslöjar infiltrat som överensstämmer med lunginflammation
  • SpO2 ≤ 94 % på rumsluft och/eller kräver lågflödestillskott av syre och/eller kräver högflödessyrestöd eller NIPPV
  • Inlagd på sjukhus, utan behov av invasiv mekanisk ventilation under denna sjukhusvistelse
  • Har inte deltagit i någon annan klinisk prövning för covid-19 med en immunmodulerande monoklonal antikropp eller kinashämmare (användning av remdesivir, kortikosteroider, konvalescent plasma, hydroxiklorokin eller klorokin är tillåten)
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest

Exklusions kriterier:

  • Kräver invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning innan randomisering
  • Bekräftad diagnos av bakteriell lunginflammation eller andra aktiva/okontrollerade svamp- eller virusinfektioner vid screening/baslinje
  • Känd aktiv tuberkulos (TB), historia av ofullständigt behandlad tuberkulos eller misstänkt eller känd extrapulmonell tuberkulos
  • Får för närvarande behandling för hepatit A, hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion
  • Historik av pulmonell alveolär proteinos (PAP)
  • Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar
  • Känd överkänslighet mot lenzilumab eller någon av dess komponenter
  • Användning av någon av FDA godkänd anti-IL-6 (t.ex. tocilizumab, sarilumab, sitlukimab), anti-IL-1 (t.ex. anakinra, canakinumab), kinashämmare (t.ex. baracitinib, ibrutinib, acalabrutinib) eller neutraliserande monoklonal antikropp ( t.ex. bamlanivimab eller casirivimab/imdevimab) behandling för att behandla covid-19 inom 8 veckor före randomisering
  • Användning av GM-CSF-medel (t.ex. sargramostim) inom tidigare 2 månader efter randomisering
  • Förväntad överlevnad < 48h enligt utredarens uppfattning
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, sannolikt kommer att störa säkerheten och effekten av studiebehandlingen eller utsätter patienten för en oacceptabelt hög risk från studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lenzilumab arm
Deltagarna kommer att få IV-infusion av lenzilumab vid randomisering med ett förbestämt doseringsintervall och fortsatt administrering av standardvård
Biologisk: Lenzilumab
Administreras som en intravenös (IV) infusion
Andra namn:
  • Humaneered® anti-human GM-CSF monoklonal antikropp
Läkemedel: Vårdstandard
Standardbehandling kan inkludera remdesivir och/eller dexametason enligt institutionella behandlingsriktlinjer eller skriftliga riktlinjer
Placebo-jämförare: Placeboarm
Deltagarna kommer att få IV-infusion av konserveringsmedelsfri 0,9 % natriumkloridlösning vid randomisering matchad till lenzilumab med samma förspecificerade doseringsintervall och fortsatt administrering av standardvård
Läkemedel: Vårdstandard
Standardbehandling kan inkludera remdesivir och/eller dexametason enligt institutionella behandlingsriktlinjer eller skriftliga riktlinjer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Ventilatorfri överlevnad
Tidsram: Fram till dag 28
Fram till dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ventilatorfria dagar
Tidsram: Fram till dag 28
Fram till dag 28
Varaktighet för vistelse på intensivvårdsavdelning (ICU).
Tidsram: Fram till dag 28
Fram till dag 28
Förekomst av invasiv mekanisk ventilation, ECMO och/eller dödsfall
Tidsram: Fram till dag 28
Fram till dag 28
Tid till döden
Tidsram: Fram till dag 28
Fram till dag 28
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Dag 28
Dag 28
Dags att återhämta sig
Tidsram: Fram till dag 28
Tid till återhämtning definieras som den första dagen då en försöksperson uppfyller en av följande 3 kategorier från den 8-gradiga ordinalskalan (Inlagt på sjukhus, kräver inte tillskott av syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård; Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/ eller kräver syre i hemmet; Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter).
Fram till dag 28
Förekomst av allvarligt akut andnödsyndrom (ARDS)
Tidsram: Fram till dag 28
Fram till dag 28
Varaktighet av sjukhusvistelse
Tidsram: Fram till dag 28
Fram till dag 28
Tid till förbättring i 1 eller 2 kategorier med 8-gradig ordningsskala
Tidsram: Fram till dag 28
Fram till dag 28
Antal försökspersoner vid liv och utan syre
Tidsram: Fram till dag 60
Fram till dag 60
Andel deltagare som upplever negativa händelser
Tidsram: Fram till dag 60
Genom att använda National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Fram till dag 60
Andel deltagare som upplever allvarliga biverkningar
Tidsram: Fram till dag 60
Använder NCI CTCAE version 5.0
Fram till dag 60
Andel utskrivna patienter från sjukhus
Tidsram: Fram till dag 60
Fram till dag 60
Tid till förbättring av syresättning i > 48 timmar
Tidsram: Fram till dag 28
Fram till dag 28
Förekomst av icke-invasiv ventilation (eller användning av högflödessyreanordning)
Tidsram: Fram till dag 28
Fram till dag 28
Tid till klinisk förbättring, definierad som NEWS2 < 2 bibehålls i 24 timmar
Tidsram: Fram till dag 28
NEWS2 består av: Fysiologiska parametrar: andningsfrekvens (per minut), SpO2-skala 1 (%), SpO2-skala 2 (%), användning av luft eller syre, systoliskt blodtryck (mmHg), puls (per minut), medvetande och temperatur (°C)
Fram till dag 28
Ändring från baslinje till dag 28 i klinisk status Baserat på 8-gradig ordinalskala
Tidsram: Fram till dag 28
Fram till dag 28
Tidslängd på lågflöde eller högflödes tilläggssyre
Tidsram: Fram till dag 28
Fram till dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Humanigen, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Cameron Durrant, MD, Humanigen, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 maj 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 mars 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2020

Första postat (Faktisk)

17 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HGEN003-06

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera