進行ER+/HER2-乳がんにおける宿主および腫瘍免疫細胞のレパートリー/機能に対する内分泌療法とアベマシクリブの影響

包含基準:

1. 18歳以上の女性
2. 局所進行/切除不能または転移性乳がん

3. 組織学的に文書化された乳房のエストロゲン受容体陽性腺癌 (プロゲステロンの状態は問わない):

   • ER 陽性は、染色強度に関係なく、免疫組織化学 (IHC) による ER 陽性の腫瘍細胞が 10% 以上であることと定義されます。
   • HER2陰性ステータスは、以下によって決定されます。
   • IHC 1+、かすかな/かろうじて知覚できる不完全な膜染色によって定義され、浸潤性腫瘍細胞の > 10% 以内、または
   • IHC 0、染色が観察されないこと、または膜染色が不完全でかすか/かろうじて知覚可能で、浸潤性腫瘍細胞の ≤ 10% 以内であることによって定義される、または
   • 以下に基づくFISH陰性：
   • 単一プローブ平均 HER2 コピー数 < 4.0 シグナル/細胞、または
   • デュアルプローブ HER2/CEP17 比 < 2.0、平均 HER2 コピー数 < 4.0 シグナル/細胞
4. 患者は、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（レトロゾール、アナストラゾール）またはフルベストラントとアベマシクリブを用いた標準治療の内​​分泌療法を開始する計画を立てる必要があります。
5. 患者は、新鮮な生検の前治療と治療の4週間後に進んで受ける必要があります。
6. 患者は、生検のために再発性または転移性乳癌を代表するアクセス可能な病変を持っている必要があります。 患者は、研究目的でのみ組織生検または組織採取を受けます。 組織取得の部位には、乳房、皮膚/胸壁、軟部組織、肝臓、骨が含まれます。 研究目的の肺生検および脳生検は許可されていません。 組織取得の手順は、局所麻酔または IV 意識下鎮静下で実行される手順に限定されます。この状況では、全身麻酔を必要とする生検は許可されません。
7. 化学療法を受けた患者は、無作為化の前に残存脱毛症またはグレード2の末梢神経障害を除いて、化学療法の急性効果から回復している必要があります(有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード1)。 最後の化学療法の投与と無作為化の間に少なくとも 21 日間のウォッシュアウト期間が必要です (患者が放射線療法を受けていない場合)。
8. 放射線治療を受けた患者は、放射線治療を完了し、放射線治療の急性影響から完全に回復している必要があります。
9. 患者は経口薬を飲み込むことができます。

10. 患者は、以下に定義されているように、以下のすべての基準に対して適切な臓器機能を持っています。

    • 血液学
    • ANC≧1.5×10^9/L
    • 血小板≧100×10^9/L
    • ヘモグロビン≧8g/dL。 * 患者は、治験責任医師の裁量で、このヘモグロビン レベルを達成するために赤血球輸血を受ける場合があります。 最初の治療は、赤血球輸血の翌日より早く開始してはなりません。
    • 肝臓
    • 総ビリルビン≦1.5×ULN *総ビリルビンがULNの2.0倍以下であり、正常範囲内の直接ビリルビンを有するギルバート症候群の患者は許可されます。

    • -ALTおよびAST≤3×ULN

      • 略語: ALT = アラニンアミノトランスフェラーゼ。 ANC = 好中球の絶対数。 AST = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ。 ULN = 正常の上限。
11. -インフォームドコンセントプロセスを完了することができ、喜んで行う
12. 将来の研究のために生体試料を保管することに同意する

除外基準:

1. -過去5年以内の同時活動性悪性腫瘍の病歴（基底細胞皮膚がん、切除された皮膚の扁平上皮がんを除く）
2. -ホルモン避妊薬（銅IUDが許可されている）またはエストロゲン補充療法の現在の使用
3. -過去6か月間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例、サイロキシン、インスリン、または同様の治療）は、全身治療の形態とは見なされません。
4. -生検手順中に使用される局所麻酔薬（リドカイン、キシロカインなど）に対する重篤または生命を脅かすアレルギー反応の病歴
5. -免疫不全の被験者、E.G.、内分泌療法治療の最初の投与前の30日以内に、生理学的用量または他の形態の免疫抑制療法よりも多い全身ステロイド療法を受けている
6. -ビスフォスフォネート以外のアジュバント設定での他の腫瘍療法の同時使用
7. 生検に適さない疾患を有する患者
8. -患者は、研究者の判断で、この研究への参加を妨げる深刻なおよび/または制御不能な既存の病状を持っています（例えば、間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、重度の腎障害[例えば 推定クレアチニンクリアランス<30ml /分]、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の既往、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性疾患）。
9. 妊娠中または授乳中の女性。
10. -患者は、活動性の全身性細菌感染症（研究治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質が必要）、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性または既知の活動性B型またはC型肝炎[例えば、肝炎B表面抗原陽性]。 入会にあたって審査は不要です。
11. 患者には、次のいずれかの状態の個人歴があります。
12. -連続生検を危険にする出血性疾患の病歴。
13. -静脈血栓塞栓症、心血管疾患の病歴に対するアクティブな抗凝固療法の患者。