진행성 ER+/HER2- 유방암에서 내분비 요법과 아베마시클립이 숙주 및 종양 면역 세포 레퍼토리/기능에 미치는 영향

포함 기준:

1. 여성 연령 ≥ 18
2. 국소 진행성/절제 불가능 또는 전이성 유방암

3. 조직학적으로 기록된 유방의 에스트로겐 수용체 양성 선암종(허용되는 모든 프로게스테론 상태):

   • ER 양성은 염색 강도와 관계없이 면역조직화학(IHC)에 의해 ER에 대해 양성인 ≥ 10% 종양 세포로 정의됩니다.
   • HER2 음성 상태는 다음에 의해 결정됩니다.
   • IHC 1+, 희미하거나/거의 인지할 수 없고 침습성 종양 세포의 > 10% 이내인 불완전한 막 염색으로 정의됨, 또는
   • IHC 0, 염색이 관찰되지 않거나 불완전하고 희미하거나 거의 인지할 수 없고 침윤성 종양 세포의 ≤ 10% 이내인 막 염색으로 정의됨, 또는
   • 다음에 근거한 FISH 음성:
   • 단일 프로브 평균 HER2 카피 수 < 4.0 신호/세포, 또는
   • 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 < 2.0, 평균 HER2 카피 수 < 4.0 신호/세포
4. 환자는 종양 전문의의 재량에 따라 진행성/전이성 1차 또는 2차 설정에서 비스테로이드성 아로마타제 억제제(레트로졸, 아나스트라졸) 또는 풀베스트란트와 아베마시클립을 병용하여 표준 치료 내분비 요법을 시작할 계획이 있어야 합니다.
5. 환자는 새로운 생검 전처리 및 치료 시작 4주차에 기꺼이 그리고 할 수 있어야 합니다.
6. 환자는 생검을 위해 재발성 또는 전이성 유방암을 대표하는 접근 가능한 병변이 있어야 합니다. 환자는 연구 목적으로만 조직 생검 또는 조직 수집을 받게 됩니다. 조직 획득 부위에는 유방, 피부/흉벽, 연조직, 간, 뼈가 포함됩니다. 연구용 폐 생검 및 뇌 생검은 허용되지 않습니다. 조직 획득을 위한 절차는 국소 마취 또는 IV 의식 진정제 하에서 수행되는 절차로 제한됩니다. 전신 마취가 필요한 생검은 이 상황에서 허용되지 않습니다.
7. 화학 요법을 받은 환자는 무작위 배정 전에 잔여 탈모 또는 2등급 말초 신경병증을 제외하고 화학 요법의 급성 효과로부터 회복되었어야 합니다(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 ≤1). 마지막 화학 요법 용량과 무작위 배정 사이에 최소 21일의 휴약 기간이 필요합니다(환자가 방사선 요법을 받지 않은 경우).
8. 방사선 치료를 받은 환자는 방사선 치료의 급성 효과를 완료하고 완전히 회복해야 합니다.
9. 환자는 경구 약물을 삼킬 수 있습니다.

10. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 다음 기준 모두에 대해 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.

    • 혈액학
    • ANC ≥1.5 × 10^9/L
    • 혈소판 ≥100 × 10^9/L
    • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL. * 환자는 조사자의 재량에 따라 이 헤모글로빈 수준을 달성하기 위해 적혈구 수혈을 받을 수 있습니다. 초기 치료는 적혈구 수혈 다음 날 이전에 시작해서는 안 됩니다.
    • 간
    • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN *총 빌리루빈이 ULN의 2.0배 이하이고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내인 길버트 증후군 환자는 허용됩니다.

    • ALT 및 AST ≤ 3 × ULN

      • 약어: ALT = 알라닌 아미노전이효소; ANC = 절대 호중구 수; AST = 아스파르테이트 아미노전이효소; ULN = 정상의 상한.
11. 정보에 입각한 동의 절차를 완료할 능력과 의지가 있음
12. 향후 연구를 위해 생체 표본을 보관하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 지난 5년 이내에 동시 활성 악성 종양의 병력(기저 세포 피부암, 피부의 절제된 편평 세포 암종 제외)
2. 현재 호르몬 피임법(구리 IUD 허용) 또는 에스트로겐 대체 요법 사용
3. 지난 6개월 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 유사한 치료)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
4. 생검 절차 중에 사용되는 국소 마취제(예: 리도카인, 자일로카인)에 대한 심각하거나 생명을 위협하는 알레르기 반응의 병력
5. 내분비 요법 치료의 첫 번째 용량 이전 30일 이내에 생리학적 용량보다 더 많은 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받는 면역결핍 대상체, 예를 들어,
6. 비스포스포네이트 이외의 보조 설정에서 다른 종양 요법의 동시 사용
7. 생검이 불가능한 질병을 가진 환자
8. 환자는 조사자의 판단에 따라 본 연구 참여를 방해할 수 있는 심각하고/하거나 통제되지 않는 기존의 의학적 상태(들)를 가집니다(예: 간질성 폐 질환, 휴식 중 심한 호흡곤란 또는 산소 요법이 필요함, 심각한 신장 장애). 예를 들어 추정 크레아티닌 청소율 <30ml/min], 위 또는 소장을 포함하는 주요 외과적 절제 병력, 또는 기존 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 베이스라인 등급 2 이상의 설사를 유발하는 기존 만성 상태).
9. 임신 또는 수유중인 여성.
10. 환자가 활동성 전신 세균 감염(연구 치료 시작 시 정맥 주사[IV] 항생제 필요), 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 또는 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염[예: 간염 B 표면 항원 양성]. 등록을 위해 심사가 필요하지 않습니다.
11. 환자는 다음과 같은 상태의 개인 병력이 있습니다: 심혈관 병인의 실신, 병리학적 기원의 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 제한되지 않음) 또는 급성 심장 정지.
12. 연속 생검을 안전하지 않게 만드는 출혈 장애의 병력.
13. 정맥 혈전색전증, 심혈관 상태의 병력에 대한 활성 항응고제 환자.