Impact de l'hormonothérapie et de l'abémaciclib sur le répertoire/la fonction des cellules immunitaires hôtes et tumorales dans le cancer du sein avancé ER+/HER2-

Critère d'intégration:

1. Femmes ≥ 18 ans
2. Cancer du sein localement avancé/non résécable ou métastatique

3. Adénocarcinome du sein positif pour les récepteurs aux œstrogènes documenté histologiquement (tout statut de progestérone autorisé) :

   • ER positif défini comme ≥ 10 % de cellules tumorales positives pour ER par immunohistochimie (IHC), quelle que soit l'intensité de la coloration.
   • Le statut HER2 négatif est déterminé par :
   • IHC 1+, tel que défini par une coloration incomplète de la membrane qui est faible/à peine perceptible et dans > 10 % des cellules tumorales invasives, ou
   • IHC 0, tel que défini par aucune coloration observée ou coloration membranaire incomplète et faible/à peine perceptible et dans ≤ 10 % des cellules tumorales invasives, ou
   • FISH négatif basé sur :
   • Nombre moyen de copies HER2 à sonde unique < 4,0 signaux/cellule, ou
   • Rapport HER2/CEP17 à double sonde < 2,0 avec un nombre moyen de copies HER2 < 4,0 signaux/cellule
4. Les patients doivent prévoir de commencer une hormonothérapie standard de soins avec un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase (létrozole, anastrazole) OU du fulvestrant plus abémaciclib dans le cadre avancé/métastatique de première ligne ou de deuxième ligne à la discrétion de l'oncologue traitant
5. Les patients doivent être disposés et capables de subir une nouvelle biopsie avant le traitement et à 4 semaines de traitement.
6. Les patientes doivent avoir une lésion accessible représentative d'un cancer du sein récurrent ou métastatique pour la biopsie. Les patients subiront une biopsie tissulaire ou une collecte de tissus à des fins de recherche uniquement. Les sites d'acquisition tissulaire comprennent le sein, la peau/la paroi thoracique, les tissus mous, le foie et les os. Les biopsies pulmonaires et les biopsies cérébrales dirigées par la recherche ne sont pas autorisées. Les procédures d'acquisition de tissus sont limitées à celles réalisées sous anesthésie locale ou sédation IV consciente ; les biopsies nécessitant une anesthésie générale ne sont pas autorisées dans cette situation.
7. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie doivent avoir récupéré (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] Grade ≤ 1) des effets aigus de la chimiothérapie à l'exception de l'alopécie résiduelle ou de la neuropathie périphérique de grade 2 avant la randomisation. Une période de sevrage d'au moins 21 jours est nécessaire entre la dernière dose de chimiothérapie et la randomisation (à condition que le patient n'ait pas reçu de radiothérapie).
8. Les patients qui ont reçu une radiothérapie doivent avoir terminé et complètement récupéré des effets aigus de la radiothérapie.
9. Le patient est capable d'avaler des médicaments oraux.

10. Le patient a une fonction organique adéquate pour tous les critères suivants, tels que définis ci-dessous.

    • Hématologique
    • NAN ≥1,5 × 10^9/L
    • Plaquettes ≥100 × 10^9/L
    • Hémoglobine ≥ 8 g/dL. * Les patients peuvent recevoir des transfusions d'érythrocytes pour atteindre ce taux d'hémoglobine à la discrétion de l'investigateur. Le traitement initial ne doit pas commencer avant le lendemain de la transfusion d'érythrocytes.
    • Hépatique
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN * Les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale ≤ 2,0 fois la LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés.

    • ALT et AST ≤ 3 × LSN

      • Abréviations : ALT = alanine aminotransférase ; ANC = nombre absolu de neutrophiles ; AST = aspartate aminotransférase ; LSN = limite supérieure de la normale.
11. Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé
12. Accepter que les échantillons biologiques soient stockés pour de futures recherches

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de malignité active concomitante au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du cancer basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde réséqué de la peau)
2. Utilisation actuelle de contraceptifs hormonaux (DIU au cuivre autorisé) ou d'une thérapie de remplacement des œstrogènes
3. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 6 derniers mois (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou un traitement similaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
4. Antécédents de réaction allergique grave ou potentiellement mortelle aux anesthésiques locaux (par exemple, la lidocaïne, la xylocaïne) utilisés lors d'une procédure de biopsie
5. Sujets immunodéficients, par exemple, recevant une thérapie stéroïdienne systémique supérieure aux doses physiologiques ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 30 jours précédant la première dose de traitement d'hormonothérapie
6. Utilisation concomitante d'autres traitements oncologiques en situation adjuvante autres que les bisphosphonates
7. Patients atteints d'une maladie qui ne se prête pas à la biopsie
8. Le patient a des conditions médicales préexistantes graves et/ou non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, insuffisance rénale sévère [ par exemple. clairance de la créatinine estimée <30 ml/min], antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou maladie de Crohn ou colite ulcéreuse préexistante ou affection chronique préexistante entraînant une diarrhée initiale de grade 2 ou plus).
9. Femelles gestantes ou allaitantes.
10. Le patient a une infection bactérienne systémique active (nécessitant des antibiotiques intraveineux [IV] au moment du début du traitement de l'étude), une infection fongique ou une infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B ou C active connue [par exemple, une hépatite Antigène de surface B positif]. Le dépistage n'est pas requis pour l'inscription.
11. Le patient a des antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain.
12. Antécédents de trouble de la coagulation qui rendraient les biopsies en série dangereuses.
13. Patients sous anticoagulation active pour antécédents de thromboembolie veineuse, affections cardiovasculaires.