Auswirkungen der endokrinen Therapie und Abemaciclib auf das Repertoire/die Funktion von Wirts- und Tumorimmunzellen bei fortgeschrittenem ER+/HER2-Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Frauenalter ≥ 18
2. Lokal fortgeschrittener/inoperabler oder metastasierter Brustkrebs

3. Histologisch dokumentiertes Östrogenrezeptor-positives Adenokarzinom der Brust, das heißt (jeder Progesteronstatus erlaubt):

   • ER-positiv definiert als ≥ 10 % ER-positiver Tumorzellen laut Immunhistochemie (IHC), unabhängig von der Färbeintensität.
   • Der HER2-Negativstatus wird bestimmt durch:
   • IHC 1+, definiert durch unvollständige Membranfärbung, die schwach/kaum wahrnehmbar ist und innerhalb von > 10 % von invasiven Tumorzellen liegt, oder
   • IHC 0, definiert als keine beobachtete Färbung oder Membranfärbung, die unvollständig und schwach/kaum wahrnehmbar ist und innerhalb von ≤ 10 % der invasiven Tumorzellen liegt, oder
   • FISH negativ basierend auf:
   • Einzelsonden-durchschnittliche HER2-Kopienzahl < 4,0 Signale/Zelle, oder
   • Dual-Sonde HER2/CEP17-Verhältnis < 2,0 mit einer durchschnittlichen HER2-Kopienzahl < 4,0 Signale/Zelle
4. Patienten sollten Pläne haben, eine endokrine Standardtherapie mit nichtsteroidalen Aromatasehemmern (Letrozol, Anastrazol) ODER Fulvestrant plus Abemaciclib in der fortgeschrittenen/metastasierten Erstlinien- oder Zweitlinieneinstellung nach Ermessen des behandelnden Onkologen einzuleiten
5. Die Patienten sollten bereit und in der Lage sein, sich einer frischen Biopsie vor und nach 4 Wochen Behandlungsbeginn zu unterziehen.
6. Patienten sollten eine zugängliche Läsion haben, die repräsentativ für rezidivierenden oder metastasierten Brustkrebs für die Biopsie ist. Die Patienten werden nur zu Forschungszwecken einer Gewebebiopsie oder Gewebeentnahme unterzogen. Zu den Stellen für die Gewebeentnahme gehören Brust, Haut/Brustwand, Weichgewebe, Leber, Knochen. Forschungsgerichtete Lungenbiopsien und Hirnbiopsien sind nicht erlaubt. Verfahren zur Gewebeentnahme sind auf solche beschränkt, die unter örtlicher Betäubung oder intravenöser Sedierung durchgeführt werden; Biopsien, die eine Vollnarkose erfordern, sind in dieser Situation nicht zulässig.
7. Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben, müssen sich vor der Randomisierung von den akuten Wirkungen der Chemotherapie erholt haben (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad ≤1), mit Ausnahme von Restalopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2. Zwischen der letzten Chemotherapiedosis und der Randomisierung ist eine Auswaschphase von mindestens 21 Tagen erforderlich (vorausgesetzt, der Patient hat keine Strahlentherapie erhalten).
8. Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen die akuten Wirkungen der Strahlentherapie abgeschlossen haben und sich vollständig davon erholt haben.
9. Der Patient ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken.

10. Der Patient hat eine angemessene Organfunktion für alle der folgenden Kriterien, wie unten definiert.

    • Hämatologisch
    • ANC ≥1,5 × 10^9/L
    • Blutplättchen ≥100 × 10^9/L
    • Hämoglobin ≥ 8 g/dl. * Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinwert zu erreichen. Die Erstbehandlung darf frühestens am Tag nach der Erythrozytentransfusion beginnen.
    • Leber
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN * Patienten mit Gilbert-Syndrom mit einem Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN und direktem Bilirubin innerhalb normaler Grenzen sind zulässig.

    • ALT und AST ≤ 3 × ULN

      • Abkürzungen: ALT = Alaninaminotransferase; ANC = absolute Neutrophilenzahl; AST = Aspartataminotransferase; ULN = obere Normgrenze.
11. In der Lage und bereit, das Einwilligungsverfahren abzuschließen
12. Stimmen Sie der Aufbewahrung von Bioproben für zukünftige Forschungszwecke zu

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte der gleichzeitigen aktiven Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen Basalzell-Hautkrebs, reseziertes Plattenepithelkarzinom der Haut)
2. Derzeitige Anwendung von hormoneller Empfängnisverhütung (Kupferspirale erlaubt) oder Östrogenersatztherapie
3. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 6 Monaten eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine ähnliche Behandlung) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
4. Vorgeschichte einer schweren oder lebensbedrohlichen allergischen Reaktion auf Lokalanästhetika (z. B. Lidocain, Xylocain), die während eines Biopsieverfahrens verwendet werden
5. Immundefiziente Personen, z. B., die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der endokrinen Therapiebehandlung eine systemische Steroidtherapie erhalten, die höher als die physiologischen Dosen ist, oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie
6. Gleichzeitige Anwendung anderer onkologischer Therapien im adjuvanten Setting außer Bisphosphonaten
7. Patienten mit Erkrankungen, die einer Biopsie nicht zugänglich sind
8. Der Patient hat schwerwiegende und/oder unkontrollierte Vorerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. z.B. geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min], größere chirurgische Resektion des Magens oder Dünndarms in der Vorgeschichte oder vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führte).
9. Schwangere oder stillende Frauen.
10. Der Patient hat eine aktive systemische bakterielle Infektion (erfordert intravenöse [IV] Antibiotika zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung), eine Pilzinfektion oder eine nachweisbare Virusinfektion (z B-Oberflächenantigen positiv]. Eine Prüfung ist für die Einschreibung nicht erforderlich.
11. Der Patient hat eine persönliche Vorgeschichte mit einem der folgenden Zustände: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand.
12. Vorgeschichte einer Blutungsstörung, die serielle Biopsien unsicher machen würde.
13. Patienten mit aktiver Antikoagulation bei venösen Thromboembolien in der Anamnese, kardiovaskulären Erkrankungen.