Impacto de la terapia endocrina y abemaciclib en el repertorio/función de las células inmunitarias tumorales y del huésped en el cáncer de mama avanzado ER+/HER2-

Criterios de inclusión:

1. Mujeres ≥ 18 años
2. Cáncer de mama localmente avanzado/irresecable o metastásico

3. Adenocarcinoma de mama con receptor de estrógeno positivo documentado histológicamente que es (cualquier estado de progesterona permitido):

   • ER positivo definido como ≥ 10 % de células tumorales positivas para ER por inmunohistoquímica (IHC), independientemente de la intensidad de la tinción.
   • El estado HER2 negativo está determinado por:
   • IHC 1+, como se define por una tinción de membrana incompleta que es débil/apenas perceptible y dentro de > 10 % de las células tumorales invasivas, o
   • IHC 0, como se define por no observar tinción o tinción de membrana incompleta y débil/apenas perceptible y dentro de ≤ 10 % de las células tumorales invasoras, o
   • FISH negativo basado en:
   • Número medio de copias de HER2 de sonda única < 4,0 señales/célula, o
   • Proporción HER2/CEP17 de sonda dual < 2,0 con un número medio de copias de HER2 < 4,0 señales/célula
4. Los pacientes deben tener planes para iniciar la terapia endocrina estándar de atención con un inhibidor de la aromatasa no esteroideo (letrozol, anastrozol) O fulvestrant más abemaciclib en el entorno avanzado/metastásico de primera o segunda línea según el criterio del oncólogo tratante
5. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de someterse a un pretratamiento con biopsia fresca ya las 4 semanas de tratamiento.
6. Los pacientes deben tener una lesión accesible representativa del cáncer de mama metastásico o recurrente para la biopsia. Los pacientes se someterán a una biopsia de tejido o recolección de tejido solo con fines de investigación. Los sitios para la adquisición de tejido incluyen la mama, la piel/pared torácica, los tejidos blandos, el hígado y los huesos. No se permiten biopsias de pulmón ni biopsias cerebrales dirigidas a la investigación. Los procedimientos para la adquisición de tejido están restringidos a aquellos realizados bajo anestesia local o sedación consciente IV; en esta situación no se permiten biopsias que requieran anestesia general.
7. Los pacientes que recibieron quimioterapia deben haberse recuperado (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] Grado ≤1) de los efectos agudos de la quimioterapia excepto por alopecia residual o neuropatía periférica de Grado 2 antes de la aleatorización. Se requiere un período de lavado de al menos 21 días entre la última dosis de quimioterapia y la aleatorización (siempre que el paciente no haya recibido radioterapia).
8. Los pacientes que recibieron radioterapia deben haberse recuperado completamente de los efectos agudos de la radioterapia.
9. El paciente es capaz de tragar medicamentos orales.

10. El paciente tiene una función orgánica adecuada para todos los siguientes criterios, como se define a continuación.

    • hematológico
    • RAN ≥1,5 × 10^9/L
    • Plaquetas ≥100 × 10^9/L
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dL. * Los pacientes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina a criterio del investigador. El tratamiento inicial no debe comenzar antes del día siguiente a la transfusión de eritrocitos.
    • Hepático
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN *Se permiten pacientes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina total ≤ 2,0 veces ULN y bilirrubina directa dentro de los límites normales.

    • ALT y AST ≤ 3 × LSN

      • Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; ANC = recuento absoluto de neutrófilos; AST = aspartato aminotransferasa; ULN = límite superior de la normalidad.
11. Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado
12. Aceptar que las muestras biológicas se almacenen para futuras investigaciones

Criterio de exclusión:

1. Historia de malignidad activa concurrente en los últimos 5 años (excluyendo cáncer de piel de células basales, carcinoma de células escamosas de piel resecado)
2. Uso actual de anticonceptivos hormonales (DIU de cobre permitido) o terapia de reemplazo de estrógeno
3. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 6 meses (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o un tratamiento similar) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
4. Antecedentes de una reacción alérgica grave o potencialmente mortal a los anestésicos locales (p. ej., lidocaína, xilocaína) utilizados durante un procedimiento de biopsia
5. Sujetos inmunodeficientes, por ejemplo, que reciben terapia con esteroides sistémicos en dosis superiores a las fisiológicas o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de terapia endocrina
6. Uso concurrente de otras terapias oncológicas en el entorno adyuvante que no sean bisfosfonatos
7. Pacientes con enfermedad no susceptible de biopsia
8. El paciente tiene condiciones médicas preexistentes graves y/o no controladas que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea intensa en reposo o que requiere oxigenoterapia, insuficiencia renal grave [ p.ej. aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min], antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucró el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que resultó en una diarrea de Grado 2 o superior).
9. Hembras que están embarazadas o lactando.
10. El paciente tiene una infección bacteriana sistémica activa (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), una infección fúngica o una infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa conocida [por ejemplo, hepatitis antígeno de superficie B positivo]. No se requiere evaluación para la inscripción.
11. El paciente tiene antecedentes personales de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco súbito.
12. Historial de trastorno hemorrágico que haría que las biopsias en serie no fueran seguras.
13. Pacientes de anticoagulación activa por antecedentes de tromboembolismo venoso, condiciones cardiovasculares.