Az endokrin terápia és az abemaciklib hatása a gazdaszervezet és a tumor immunsejt-repertoárjára/funkciójára az előrehaladott ER+/HER2- mellrákban

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti nők
2. Lokálisan előrehaladott/nem reszekálható vagy áttétes emlőrák

3. Szövettanilag dokumentált ösztrogénreceptor-pozitív emlő adenokarcinóma, amely (bármilyen progeszteron státusz megengedett):

   • Az ER pozitív meghatározása: ≥ 10 % ER-re pozitív tumorsejtek immunhisztokémiával (IHC), függetlenül a festődés intenzitásától.
   • A HER2 negatív állapotot a következők határozzák meg:
   • IHC 1+, amelyet a membrán hiányos festődése határoz meg, amely halvány/alig észrevehető és az invazív tumorsejtek több mint 10%-án belül van, vagy
   • IHC 0, amelyet a nem észlelt festődés vagy hiányos, halvány/alig észlelhető membránfestés határozza meg, és az invazív tumorsejtek ≤ 10%-án belül van, vagy
   • FISH negatív a következő alapján:
   • Egyszondás átlagos HER2 kópiaszám < 4,0 jel/sejt, ill
   • Kettős szondás HER2/CEP17 arány < 2,0, átlagos HER2 kópiaszám < 4,0 jel/sejt
4. A betegeknek tervben kell lenniük a standard endokrin terápia megkezdésére nem szteroid aromatáz gátlóval (letrozol, anastrazol) VAGY fulvesztrant plusz abemaciclib az előrehaladott/metasztatikus első vagy második vonalbeli kezelési módban, a kezelő onkológus mérlegelése szerint.
5. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy friss biopsziás előkezelést végezzenek, és 4 héttel a kezelés megkezdésekor.
6. A biopsziához a betegeknek elérhető, a visszatérő vagy áttétes emlőrákot reprezentáló lézióval kell rendelkezniük. A betegek csak kutatási célból szövetbiopsziát vagy szövetgyűjtést végeznek. A szövetek felvételének helyei közé tartozik a mell, a bőr/mellkasfal, a lágyszövet, a máj, a csont. A kutatásra irányuló tüdőbiopsziák és agybiopsziák nem megengedettek. A szövetgyűjtési eljárások a helyi érzéstelenítésben vagy intravénás tudatos szedációban végzett eljárásokra korlátozódnak; Ebben az esetben az általános érzéstelenítést igénylő biopszia nem megengedett.
7. A kemoterápiában részesülő betegeknek a randomizálás előtt fel kell gyógyulniuk (a mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE] ≤1 fokozat) a kemoterápia akut hatásaiból, kivéve a reziduális alopeciát vagy a 2. fokozatú perifériás neuropátiát. Az utolsó kemoterápiás adag és a randomizálás között legalább 21 napos kimosódási periódus szükséges (feltéve, hogy a beteg nem kapott sugárterápiát).
8. A sugárkezelésben részesült betegeknek be kell fejezniük és teljesen felépülniük kell a sugárterápia akut hatásaiból.
9. A beteg képes lenyelni az orális gyógyszereket.

10. A páciens megfelelő szervműködéssel rendelkezik az alábbi kritériumok mindegyikéhez, az alábbiakban meghatározottak szerint.

    • Hematológiai
    • ANC ≥1,5 × 10^9/L
    • Vérlemezkék ≥100 × 10^9/L
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl. * A betegek vörösvértest-transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a hemoglobinszintet a vizsgáló belátása szerint. Az első kezelést nem szabad korábban, mint az eritrocita transzfúziót követő napon megkezdeni.
    • Máj
    • Összbilirubin ≤ 1,5 × ULN *Azok a Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknél az összbilirubin ≤ 2,0-szerese a normálérték határértékének, és a direkt bilirubin a normál határokon belül van.

    • ALT és AST ≤ 3 × ULN

      • Rövidítések: ALT = alanin aminotranszferáz; ANC = abszolút neutrofilszám; AST = aszpartát-aminotranszferáz; ULN = a normál érték felső határa.
11. Képes és hajlandó elvégezni a tájékozott beleegyezési folyamatot
12. Fogadja el, hogy a biológiai mintákat tárolja a jövőbeni kutatásokhoz

Kizárási kritériumok:

1. Egyidejű aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (kivéve a bazálissejtes bőrrákot, a kimetszett bőrlaphámrákot)
2. Hormonális fogamzásgátló (réz IUD megengedett) vagy ösztrogénpótló terápia jelenlegi alkalmazása
3. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 6 hónapban (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy hasonló kezelés) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
4. Súlyos vagy életveszélyes allergiás reakció a kórtörténetben a biopsziás eljárás során alkalmazott helyi érzéstelenítőkre (pl. lidokainra, xilokainra)
5. Immunhiányos alanyok, például, akik fiziológiás dózisnál nagyobb szisztémás szteroid kezelést kapnak, vagy az immunszuppresszív terápia bármely más formáját az endokrin terápiás kezelés első dózisát megelőző 30 napon belül
6. A biszfoszfonátoktól eltérő egyéb onkológiai terápiák egyidejű alkalmazása adjuváns kezelésben
7. Biopsziára nem alkalmas betegségben szenvedő betegek
8. A betegnek súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos légszomj nyugalmi állapotban vagy oxigénterápia szükségessége, súlyos vesekárosodás). például. becsült kreatinin-clearance <30 ml/perc], a kórelőzményben a gyomor- vagy vékonybelet érintő jelentős műtéti reszekció, vagy korábban fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, vagy egy korábban fennálló krónikus állapot, amely 2. vagy magasabb fokozatú hasmenést eredményezett.
9. Terhes vagy szoptató nőstények.
10. A betegnek aktív szisztémás bakteriális fertőzése van (amely intravénás [IV] antibiotikumot igényel a vizsgálati kezelés megkezdésekor), gombás fertőzés vagy kimutatható vírusfertőzés (például ismert humán immunhiány vírus pozitivitás vagy ismert aktív hepatitis B vagy C [például hepatitis) B felületi antigén pozitív]. A beiratkozáshoz szűrés nem szükséges.
11. A betegnek személyes anamnézisében szerepel a következő állapotok bármelyike: cardiovascularis etiológiájú syncope, kóros eredetű kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt), vagy hirtelen szívmegállás.
12. Vérzési rendellenesség a kórtörténetében, amely miatt a sorozatos biopsziák nem biztonságosak.
13. Aktív véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek vénás thromboembolia, szív- és érrendszeri állapotok anamnézisében.