内分泌治疗和 Abemaciclib 对晚期 ER+/HER2- 乳腺癌宿主和肿瘤免疫细胞库/功能的影响

纳入标准：

1. ≥ 18 岁的女性
2. 局部晚期/不可切除或转移性乳腺癌

3. 经组织学证实的雌激素受体阳性的乳腺腺癌（允许任何孕激素状态）：

   • ER 阳性定义为 ≥ 10% 的肿瘤细胞通过免疫组织化学 (IHC) 呈 ER 阳性，与染色强度无关。
   • HER2 阴性状态由以下因素决定：
   • IHC 1+，定义为不完整的膜染色，微弱/几乎无法察觉，并且在 > 10% 的浸润性肿瘤细胞内，或
   • IHC 0，定义为未观察到染色或膜染色不完整且微弱/几乎不可察觉，且浸润性肿瘤细胞在 ≤ 10% 以内，或
   • FISH 阴性基于：
   • 单探针平均 HER2 拷贝数 < 4.0 个信号/细胞，或
   • 双探针 HER2/CEP17 比率 < 2.0，平均 HER2 拷贝数 < 4.0 个信号/细胞
4. 根据治疗肿瘤学家的判断，患者应计划在晚期/转移性一线或二线环境中使用非甾体芳香酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑）或氟维司群加 abemaciclib 开始标准内分泌治疗
5. 患者应该愿意并能够在治疗前和治疗 4 周时接受新鲜活检。
6. 患者应该有一个可接近的代表复发性或转移性乳腺癌的病变进行活检。 患者将仅出于研究目的进行组织活检或组织采集。 获取组织的部位包括乳房、皮肤/胸壁、软组织、肝脏、骨骼。 不允许进行以研究为导向的肺活检和脑活检。 组织获取的程序仅限于在局部麻醉或静脉清醒镇静下进行的程序；在这种情况下，不允许进行需要全身麻醉的活检。
7. 接受化疗的患者必须在随机分组前从化疗的急性效应中恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE] ≤ 1 级），残余脱发或 2 级周围神经病变除外。 在最后一次化疗剂量和随机化之间需要至少 21 天的清除期（前提是患者未接受放疗）。
8. 接受放疗的患者必须已经完成放疗的急性效应并完全康复。
9. 患者能够吞咽口服药物。

10. 对于如下定义的所有以下标准，患者具有足够的器官功能。

    • 血液学
    • 主动降噪≥1.5×10^9/L
    • 血小板≥100×10^9/L
    • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL。 * 根据研究者的决定，患者可能会接受红细胞输注以达到该血红蛋白水平。 初始治疗不得早于红细胞输注后的第二天。
    • 肝脏
    • 总胆红素≤1.5 × ULN *吉尔伯特综合征患者的总胆红素≤ 2.0 倍 ULN 且直接胆红素在正常范围内是允许的。

    • ALT 和 AST ≤ 3 × ULN

      • 缩写：ALT = 谷丙转氨酶； ANC = 中性粒细胞绝对计数； AST = 天冬氨酸转氨酶； ULN = 正常上限。
11. 能够并愿意完成知情同意过程
12. 同意保存生物标本以供未来研究

排除标准：

1. 最近 5 年内并发活动性恶性肿瘤病史（不包括基底细胞皮肤癌、已切除的皮肤鳞状细胞癌）
2. 当前使用激素避孕（允许含铜宫内节育器）或雌激素替代疗法
3. 在过去 6 个月内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或类似疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
4. 对活检过程中使用的局部麻醉剂（例如利多卡因、赛洛卡因）有严重或危及生命的过敏反应史
5. 免疫缺陷受试者，例如，在首次内分泌治疗前 30 天内接受大于生理剂量的全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
6. 在双膦酸盐以外的辅助治疗中同时使用其他肿瘤治疗
7. 患有不适合活检的疾病的患者
8. 患者有严重和/或不受控制的既往疾病，根据研究者的判断，这些疾病将排除参与本研究（例如，间质性肺病、严重的静息呼吸困难或需要氧气治疗、严重的肾功能损害 [例如 估计肌酐清除率 <30 毫升/分钟]、涉及胃或小肠的大手术切除史、先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的导致基线 2 级或更高级别腹泻的慢性疾病）。
9. 怀孕或哺乳期的女性。
10. 患者患有活动性全身细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉内 [IV] 抗生素）、真菌感染或可检测到的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知活动性乙型或丙型肝炎 [例如肝炎B表面抗原阳性]。 入学不需要筛选。
11. 患者有以下任何一种情况的个人病史：心血管病因的晕厥、病理原因的室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室颤动）或心脏骤停。
12. 使连续活检不安全的出血性疾病史。
13. 因静脉血栓栓塞病史、心血管疾病而积极抗凝的患者。