Impact van endocriene therapie en Abemaciclib op gastheer- en tumor-immuuncelrepertoire/functie bij gevorderde ER+/HER2-borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen van ≥ 18 jaar
2. Lokaal gevorderde/inoperabele of gemetastaseerde borstkanker

3. Histologisch gedocumenteerd oestrogeenreceptorpositief adenocarcinoom van de borst (elke progesteronstatus toegestaan):

   • ER-positief gedefinieerd als ≥ 10% tumorcellen positief voor ER door immunohistochemie (IHC), ongeacht de kleuringsintensiteit.
   • HER2 negatieve status wordt bepaald door:
   • IHC 1+, zoals gedefinieerd door onvolledige membraankleuring die zwak/nauwelijks waarneembaar is en zich binnen > 10% van invasieve tumorcellen bevindt, of
   • IHC 0, zoals gedefinieerd door geen kleuring waargenomen of membraankleuring die onvolledig en zwak/nauwelijks waarneembaar is en binnen ≤ 10% van de invasieve tumorcellen, of
   • VIS negatief op basis van:
   • Gemiddeld aantal HER2-kopieën van één sonde < 4,0 signalen/cel, of
   • Dual-probe HER2/CEP17 ratio < 2,0 met een gemiddeld aantal HER2 kopieën < 4,0 signalen/cel
4. Patiënten moeten plannen hebben om standaardbehandeling met endocriene therapie te starten met niet-steroïde aromataseremmers (letrozol, anastrazol) OF fulvestrant plus abemaciclib in de geavanceerde/gemetastaseerde eerstelijns- of tweedelijnssetting, naar goeddunken van de behandelend oncoloog
5. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om een ​​nieuwe biopsie voorbehandeling en na 4 weken behandeling te ondergaan.
6. Patiënten moeten een toegankelijke laesie hebben die representatief is voor recidiverende of gemetastaseerde borstkanker voor biopsie. Patiënten zullen alleen voor onderzoeksdoeleinden een weefselbiopsie of weefselverzameling ondergaan. Locaties voor weefselverwerving zijn de borst, huid/borstwand, zacht weefsel, lever, bot. Onderzoeksgerichte longbiopten en hersenbiopten zijn niet toegestaan. Procedures voor weefselverwerving zijn beperkt tot procedures die worden uitgevoerd onder lokale anesthesie of IV bewuste sedatie; biopsieën waarbij algehele anesthesie nodig is, zijn in deze situatie niet toegestaan.
7. Patiënten die chemotherapie kregen, moeten voorafgaand aan randomisatie hersteld zijn (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad ≤1) van de acute effecten van chemotherapie, met uitzondering van residuele alopecia of perifere neuropathie graad 2. Tussen de laatste dosis chemotherapie en randomisatie is een wash-outperiode van ten minste 21 dagen vereist (mits de patiënt geen radiotherapie heeft gekregen).
8. Patiënten die radiotherapie hebben gekregen, moeten volledig zijn hersteld van de acute effecten van radiotherapie.
9. De patiënt kan orale medicijnen slikken.

10. De patiënt heeft een adequate orgaanfunctie voor alle volgende criteria, zoals hieronder gedefinieerd.

    • Hematologische
    • ANC ≥1,5 × 10^9/L
    • Bloedplaatjes ≥100 × 10^9/L
    • Hemoglobine ≥ 8 g/dl. * Patiënten kunnen erytrocytentransfusies krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken, naar goeddunken van de onderzoeker. De eerste behandeling mag niet eerder beginnen dan de dag na de erytrocytentransfusie.
    • lever
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN *Patiënten met het syndroom van Gilbert met een totaal bilirubine ≤ 2,0 maal ULN en directe bilirubine binnen normale grenzen zijn toegestaan.

    • ALT en AST ≤ 3 × ULN

      • Afkortingen: ALT = alanineaminotransferase; ANC = absoluut aantal neutrofielen; AST = aspartaataminotransferase; ULN = bovengrens van normaal.
11. In staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien
12. Ga akkoord met het opslaan van bio-specimens voor toekomstig onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van gelijktijdige actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar (exclusief basaalcelkanker, gereseceerd plaveiselcelcarcinoom van de huid)
2. Huidig ​​​​gebruik van hormonale anticonceptie (koperspiraaltje toegestaan) of oestrogeensubstitutietherapie
3. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 6 maanden systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of soortgelijke behandeling) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
4. Geschiedenis van een ernstige of levensbedreigende allergische reactie op lokale anesthetica (bijv. lidocaïne, xylocaïne) gebruikt tijdens een biopsieprocedure
5. Personen met immunodeficiëntie, bijv., die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling met endocriene therapie een systemische behandeling met steroïden krijgen die hoger is dan fysiologische doses of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie
6. Gelijktijdig gebruik van andere oncologische therapieën in de adjuvante setting anders dan bisfosfonaten
7. Patiënten met een ziekte die niet vatbaar is voor biopsie
8. De patiënt heeft een ernstige en/of ongecontroleerde reeds bestaande medische aandoening(en) die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zouden uitsluiten (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of zuurstoftherapie vereist, ernstige nierfunctiestoornis [ bijv. geschatte creatinineklaring < 30 ml/min], voorgeschiedenis van een grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken was, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening resulterend in baseline graad 2 of hoger diarree).
9. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. De patiënt heeft een actieve systemische bacteriële infectie (waarbij intraveneuze [IV] antibiotica nodig zijn op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C [bijvoorbeeld hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief]. Screening is niet vereist voor inschrijving.
11. De patiënt heeft een persoonlijke geschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartstilstand.
12. Geschiedenis van een bloedingsstoornis die seriële biopsieën onveilig zou maken.
13. Patiënten met actieve antistolling voor de geschiedenis van veneuze trombo-embolie, cardiovasculaire aandoeningen.