Impacto da terapia endócrina e abemaciclibe no repertório/função das células imunes do hospedeiro e do tumor no câncer de mama ER+/HER2- avançado

Critério de inclusão:

1. Mulheres com idade ≥ 18
2. Câncer de mama localmente avançado/irressecável ou metastático

3. Adenocarcinoma de mama positivo para receptor de estrogênio documentado histologicamente que é (qualquer status de progesterona permitido):

   • ER positivo definido como ≥ 10 % de células tumorais positivas para ER por imunohistoquímica (IHC), independentemente da intensidade da coloração.
   • O status HER2 negativo é determinado por:
   • IHC 1+, conforme definido pela coloração incompleta da membrana que é fraca/quase imperceptível e dentro de > 10% das células tumorais invasivas, ou
   • IHC 0, conforme definido por nenhuma coloração observada ou coloração de membrana incompleta e fraca/quase imperceptível e dentro de ≤ 10% das células tumorais invasivas, ou
   • FISH negativo com base em:
   • Número médio de cópias de HER2 de sonda única < 4,0 sinais/célula, ou
   • Relação HER2/CEP17 de sonda dupla < 2,0 com um número médio de cópias de HER2 < 4,0 sinais/célula
4. Os pacientes devem ter planos para iniciar a terapia endócrina padrão de tratamento com inibidor de aromatase não esteróide (letrozol, anastrazol) OU fulvestranto mais abemaciclibe no cenário avançado/metastático de primeira linha ou segunda linha, a critério do oncologista de tratamento
5. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a se submeter a um pré-tratamento de biópsia recente e após 4 semanas de tratamento.
6. Os pacientes devem ter uma lesão acessível representativa de câncer de mama metastático ou recorrente para biópsia. Os pacientes serão submetidos a uma biópsia de tecido ou coleta de tecido apenas para fins de pesquisa. Os locais para aquisição de tecido incluem a mama, pele/parede torácica, tecidos moles, fígado, osso. Biópsias pulmonares e biópsias cerebrais direcionadas para pesquisa não são permitidas. Os procedimentos para aquisição de tecidos restringem-se àqueles realizados sob anestesia local ou sedação consciente IV; biópsias que requerem anestesia geral não são permitidas nesta situação.
7. Os pacientes que receberam quimioterapia devem ter se recuperado (Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] Grau ≤1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto para alopecia residual ou neuropatia periférica de grau 2 antes da randomização. É necessário um período de washout de pelo menos 21 dias entre a última dose de quimioterapia e a randomização (desde que o paciente não tenha recebido radioterapia).
8. Os pacientes que receberam radioterapia devem ter se recuperado completamente dos efeitos agudos da radioterapia.
9. O paciente é capaz de engolir medicamentos orais.

10. O paciente tem função orgânica adequada para todos os critérios a seguir, conforme definido abaixo.

    • Hematologico
    • ANC ≥1,5 × 10^9/L
    • Plaquetas ≥100 × 10^9/L
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dL. * Os pacientes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir esse nível de hemoglobina, a critério do investigador. O tratamento inicial não deve começar antes do dia seguinte à transfusão de eritrócitos.
    • hepático
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN *Pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total ≤ 2,0 vezes o LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos.

    • ALT e AST ≤ 3 × LSN

      • Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferase; CAN = contagem absoluta de neutrófilos; AST = aspartato aminotransferase; LSN = limite superior do normal.
11. Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado
12. Concordar em ter bio-espécimes armazenados para pesquisas futuras

Critério de exclusão:

1. História de malignidade ativa concomitante nos últimos 5 anos (excluindo câncer de pele basocelular, carcinoma de células escamosas ressecado da pele)
2. Uso atual de controle de natalidade hormonal (DIU de cobre permitido) ou terapia de reposição de estrogênio
3. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 6 meses (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou tratamento similar) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
4. História de reação alérgica grave ou com risco de vida a anestésicos locais (por exemplo, lidocaína, xilocaína) usados ​​durante um procedimento de biópsia
5. Indivíduos imunodeficientes, por exemplo, recebendo terapia com esteróides sistêmicos superiores a doses fisiológicas ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento de terapia endócrina
6. Uso concomitante de outras terapias oncológicas no cenário adjuvante, exceto bisfosfonatos
7. Pacientes com doença não passível de biópsia
8. O paciente tem condição(ões) médica(s) pré-existente(s) grave(s) e/ou não controlada(s) que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, insuficiência renal grave [ por exemplo. depuração de creatinina estimada <30ml/min], história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior).
9. Mulheres grávidas ou lactantes.
10. O paciente tem infecção bacteriana sistêmica ativa (exigindo antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida [por exemplo, hepatite antígeno de superfície B positivo]. A triagem não é necessária para a inscrição.
11. O paciente tem histórico pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita.
12. História de distúrbio hemorrágico que tornaria as biópsias seriadas inseguras.
13. Pacientes com anticoagulação ativa para história de tromboembolismo venoso, condições cardiovasculares.