Влияние эндокринной терапии и абемациклиба на репертуар/функции иммунных клеток хозяина и опухоли при распространенном раке молочной железы ER+/HER2-

Критерии включения:

1. Женщины в возрасте ≥ 18 лет
2. Местно-распространенный/нерезектабельный или метастатический рак молочной железы

3. Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы с положительной реакцией на эстрогеновые рецепторы (допускается любой прогестероновый статус):

   • Положительный ER определяется как ≥ 10% опухолевых клеток, положительных на ER по данным иммуногистохимии (IHC), независимо от интенсивности окрашивания.
   • HER2-отрицательный статус определяется:
   • IHC 1+, что определяется неполным окрашиванием мембраны, которое является слабым/едва заметным и находится в пределах> 10% инвазивных опухолевых клеток, или
   • IHC 0, что определяется отсутствием наблюдаемого окрашивания или окрашиванием мембраны, которое является неполным и слабым/едва заметным и находится в пределах ≤ 10% инвазивных опухолевых клеток, или
   • FISH отрицательный на основании:
   • Среднее число копий HER2 для одного зонда < 4,0 сигналов на ячейку или
   • Соотношение HER2/CEP17 с двумя зондами <2,0 со средним числом копий HER2 <4,0 сигналов/клетку
4. Пациенты должны иметь планы начать стандартную эндокринную терапию нестероидными ингибиторами ароматазы (летрозол, анастразол) ИЛИ фулвестрант плюс абемациклиб в запущенных/метастатических условиях первой или второй линии по усмотрению лечащего онколога.
5. Пациенты должны быть готовы и способны пройти свежую биопсию до лечения и через 4 недели после начала лечения.
6. У пациенток должен быть доступный репрезентативный очаг рецидивирующего или метастатического рака молочной железы для биопсии. Пациенты будут подвергаться биопсии ткани или сбору тканей только в исследовательских целях. Места забора тканей включают грудь, кожу/грудную стенку, мягкие ткани, печень, кости. Направленные на исследования биопсии легких и биопсии головного мозга не допускаются. Процедуры получения тканей ограничены теми, которые выполняются под местной анестезией или внутривенной седацией в сознании; биопсия, требующая общей анестезии, в этой ситуации не допускается.
7. Пациенты, получавшие химиотерапию, должны были выздороветь (общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень ≤1) от острых эффектов химиотерапии, за исключением остаточной алопеции или периферической нейропатии степени 2 до рандомизации. Между последней дозой химиотерапии и рандомизацией требуется период вымывания не менее 21 дня (при условии, что пациент не получал лучевую терапию).
8. Пациенты, получавшие лучевую терапию, должны были завершить и полностью оправиться от острых последствий лучевой терапии.
9. Больной может глотать пероральные препараты.

10. У пациента адекватная функция органа по всем следующим критериям, как определено ниже.

    • гематологический
    • АЧН ≥1,5 × 10^9/л
    • Тромбоциты ≥100 × 10^9/л
    • Гемоглобин ≥ 8 г/дл. * Пациенты могут получить переливание эритроцитов для достижения этого уровня гемоглобина по усмотрению исследователя. Начальное лечение не должно начинаться ранее, чем на следующий день после трансфузии эритроцитов.
    • печеночный
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН * Допускаются пациенты с синдромом Жильбера с общим билирубином ≤ 2,0 раза ВГН и прямым билирубином в пределах нормы.

    • АЛТ и АСТ ≤ 3 × ВГН

      • Сокращения: АЛТ = аланинаминотрансфераза; ANC = абсолютное число нейтрофилов; АСТ = аспартатаминотрансфераза; ВГН = верхняя граница нормы.
11. Способны и готовы завершить процесс получения информированного согласия
12. Согласитесь на хранение биообразцов для будущих исследований

Критерий исключения:

1. Сопутствующая активная злокачественная опухоль в анамнезе в течение последних 5 лет (исключая базально-клеточный рак кожи, резецированный плоскоклеточный рак кожи)
2. Текущее использование гормональных противозачаточных средств (разрешены медные ВМС) или заместительная терапия эстрогенами
3. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 6 месяцев (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или подобное лечение) не считается формой системного лечения.
4. История серьезной или опасной для жизни аллергической реакции на местные анестетики (например, лидокаин, ксилокаин), используемые во время процедуры биопсии
5. Субъекты с иммунодефицитом, например, получающие системную стероидную терапию в дозах, превышающих физиологические, или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 30 дней до первой дозы эндокринной терапии.
6. Одновременное применение других онкологических препаратов в качестве адъювантной терапии, кроме бисфосфонатов.
7. Пациенты с заболеванием, не поддающимся биопсии
8. Пациент имеет серьезное и/или неконтролируемое ранее существовавшее заболевание(я), которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, тяжелая почечная недостаточность). например расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин], обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе, ранее существовавшая болезнь Крона или неспецифический язвенный колит, или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше).
9. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
10. У пациента имеется активная системная бактериальная инфекция (требующая внутривенного [в/в] введения антибиотиков во время начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C [например, гепатит Положительный поверхностный антиген В]. Для поступления скрининг не требуется.
11. В анамнезе пациента имеется любое из следующих состояний: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков) или внезапная остановка сердца.
12. Нарушение свертываемости крови в анамнезе, которое делает серийные биопсии небезопасными.
13. Пациенты с активной антикоагулянтной терапией по поводу венозной тромбоэмболии в анамнезе, сердечно-сосудистых заболеваний.