Effekt av endokrin terapi og Abemaciclib på verts- og tumorimmuncelle-repertoar/funksjon i avansert ER+/HER2- brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner ≥ 18 år
2. Lokalt avansert/uopererbar eller metastatisk brystkreft

3. Histologisk dokumentert østrogenreseptorpositivt adenokarsinom i brystet som er (enhver progesteronstatus tillatt):

   • ER-positiv definert som ≥ 10 % tumorceller positive for ER ved immunhistokjemi (IHC), uavhengig av fargeintensitet.
   • HER2 negativ status bestemmes av:
   • IHC 1+, som definert av ufullstendig membranfarging som er svak/knapt merkbar og innenfor > 10 % av invasive tumorceller, eller
   • IHC 0, som definert av ingen farging observert eller membranfarging som er ufullstendig og er svak/knapt merkbar og innenfor ≤ 10 % av de invasive tumorcellene, eller
   • FISH negativ basert på:
   • Enkeltprobe gjennomsnittlig HER2 kopiantall < 4,0 signaler / celle, eller
   • Dual-probe HER2/CEP17 ratio < 2,0 med et gjennomsnittlig HER2 kopiantall < 4,0 signaler /celle
4. Pasienter bør ha planer om å starte standardbehandling endokrin behandling med ikke-steroide aromatasehemmere (letrozol, anastrazol) ELLER fulvestrant pluss abemaciclib i avansert/metastatisk førstelinje eller andrelinje, i henhold til behandlende onkologs skjønn
5. Pasienter bør være villige og i stand til å gjennomgå ny biopsiforbehandling og 4 uker etter behandling.
6. Pasienter bør ha en tilgjengelig lesjon som er representativ for tilbakevendende eller metastatisk brystkreft for biopsi. Pasienter vil gjennomgå en vevsbiopsi eller vevsinnsamling kun for forskningsformål. Steder for vevsinnsamling inkluderer bryst, hud/brystvegg, bløtvev, lever, bein. Forskningsrettede lungebiopsier og hjernebiopsier er ikke tillatt. Prosedyrer for vevsinnsamling er begrenset til de som utføres under lokalbedøvelse eller IV bevisst sedasjon; biopsier som krever generell anestesi er ikke tillatt i denne situasjonen.
7. Pasienter som mottok kjemoterapi må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) fra de akutte effektene av kjemoterapi med unntak av gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati før randomisering. En utvaskingsperiode på minst 21 dager er nødvendig mellom siste kjemoterapidose og randomisering (forutsatt at pasienten ikke fikk strålebehandling).
8. Pasienter som mottok strålebehandling må ha fullført og kommet seg helt etter de akutte effektene av strålebehandling.
9. Pasienten er i stand til å svelge orale medisiner.

10. Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon for alle følgende kriterier, som definert nedenfor.

    • Hematologisk
    • ANC ≥1,5 × 10^9/L
    • Blodplater ≥100 × 10^9/L
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL. * Pasienter kan motta erytrocytttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter utrederens skjønn. Innledende behandling må ikke starte tidligere enn dagen etter erytrocytttransfusjonen.
    • Hepatisk
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN *Pasienter med Gilberts syndrom med total bilirubin ≤ 2,0 ganger ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser er tillatt.

    • ALT og AST ≤ 3 × ULN

      • Forkortelser: ALT = alaninaminotransferase; ANC = absolutt nøytrofiltall; AST = aspartataminotransferase; ULN = øvre normalgrense.
11. Kan og er villig til å fullføre prosessen med informert samtykke
12. Godta å ha bioprøver lagret for fremtidig forskning

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med samtidig aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene (unntatt basalcellehudkreft, resekert plateepitelkarsinom i huden)
2. Nåværende bruk av hormonell prevensjon (kobberspiral tillatt) eller østrogenerstatningsterapi
3. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 6 månedene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller lignende behandling) anses ikke som en form for systemisk behandling.
4. Anamnese med en alvorlig eller livstruende allergisk reaksjon på lokalbedøvelsesmidler (f.eks. lidokain, xylokain) brukt under en biopsiprosedyre
5. Immundefekte individer, f.eks. som mottar systemisk steroidbehandling større enn fysiologiske doser eller noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 30 dager før den første dosen av endokrin terapibehandling
6. Samtidig bruk av andre onkologiske terapier i adjuvant setting enn bisfosfonater
7. Pasienter med sykdom som ikke er mottakelige for biopsi
8. Pasienten har alvorlig og/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som, etter etterforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, alvorlig nedsatt nyrefunksjon [ f.eks. estimert kreatininclearance <30 ml/min], historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré).
9. Kvinner som er gravide eller ammende.
10. Pasienten har aktiv systemisk bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktvirus positivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [for eksempel hepatitt B overflateantigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for påmelding.
11. Pasienten har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans.
12. Historie om blødningsforstyrrelse som ville gjøre seriebiopsier utrygge.
13. Pasienter med aktiv antikoagulasjon for historie med venøs tromboembolisme, kardiovaskulære tilstander.