Inverkan av endokrin terapi och Abemaciclib på värd- och tumörimmuncellsrepertoar/funktion vid avancerad ER+/HER2-bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor ≥ 18 år
2. Lokalt avancerad/ooperabel eller metastaserad bröstcancer

3. Histologiskt dokumenterat östrogenreceptorpositivt adenokarcinom i bröstet som är (alla progesteronstatus tillåten):

   • ER-positiv definierad som ≥ 10 % tumörceller positiva för ER genom immunhistokemi (IHC), oavsett färgningsintensitet.
   • HER2 negativ status bestäms av:
   • IHC 1+, enligt definitionen av ofullständig membranfärgning som är svag/knappt märkbar och inom > 10 % av invasiva tumörceller, eller
   • IHC 0, som definieras av ingen färgning observerad eller membranfärgning som är ofullständig och är svag/knappt märkbar och inom ≤ 10 % av de invasiva tumörcellerna, eller
   • FISH negativ baserat på:
   • En-probs genomsnittliga HER2-kopiatal < 4,0 signaler/cell, eller
   • Dubbelsonds HER2/CEP17-förhållande < 2,0 med ett genomsnittligt antal HER2-kopior < 4,0 signaler/cell
4. Patienter bör ha planer på att inleda endokrin standardbehandling med icke-steroida aromatashämmare (letrozol, anastrazol) ELLER fulvestrant plus abemaciclib i avancerad/metastaserad första eller andra linjen enligt behandlande onkolog.
5. Patienterna bör vara villiga och kunna genomgå ny biopsiförbehandling och efter 4 veckors behandling.
6. Patienter bör ha en tillgänglig lesion som representerar återkommande eller metastaserad bröstcancer för biopsi. Patienterna kommer att genomgå en vävnadsbiopsi eller vävnadsinsamling endast för forskningsändamål. Platser för vävnadsinsamling inkluderar bröst, hud/bröstvägg, mjukvävnad, lever, ben. Forskningsriktade lungbiopsier och hjärnbiopsier är inte tillåtna. Procedurerna för vävnadsinsamling är begränsade till de som utförs under lokalbedövning eller IV medveten sedering; biopsier som kräver generell anestesi är inte tillåtna i denna situation.
7. Patienter som fått kemoterapi måste ha återhämtat sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) från de akuta effekterna av kemoterapi med undantag för kvarvarande alopeci eller grad 2 perifer neuropati före randomisering. En tvättperiod på minst 21 dagar krävs mellan sista kemoterapidosen och randomiseringen (förutsatt att patienten inte fick strålbehandling).
8. Patienter som fått strålbehandling måste ha fullbordat och helt återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling.
9. Patienten kan svälja orala mediciner.

10. Patienten har adekvat organfunktion för alla följande kriterier, enligt definitionen nedan.

    • Hematologiska
    • ANC ≥1,5 × 10^9/L
    • Blodplättar ≥100 × 10^9/L
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL. * Patienter kan få erytrocyttransfusioner för att uppnå denna hemoglobinnivå enligt utredarens gottfinnande. Initial behandling får inte påbörjas tidigare än dagen efter erytrocyttransfusionen.
    • Lever
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN *Patienter med Gilberts syndrom med ett totalt bilirubin ≤ 2,0 gånger ULN och direkt bilirubin inom normala gränser tillåts.

    • ALT och AST ≤ 3 × ULN

      • Förkortningar: ALT = alaninaminotransferas; ANC = absolut antal neutrofiler; AST = aspartataminotransferas; ULN = övre normalgräns.
11. Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke
12. Gå med på att ha bioprover lagrade för framtida forskning

Exklusions kriterier:

1. Historik av samtidig aktiv malignitet under de senaste 5 åren (exklusive basalcellshudcancer, resekerat skivepitelcancer i huden)
2. Nuvarande användning av hormonell preventivmedel (kopparspiral tillåten) eller östrogenersättningsterapi
3. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 6 månaderna (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller liknande behandling) anses inte vara en form av systemisk behandling.
4. Historik med en allvarlig eller livshotande allergisk reaktion på lokalanestetika (t.ex. lidokain, xylokain) som används under en biopsiprocedur
5. Immunbrist, t.ex. som får systemisk steroidbehandling större än fysiologiska doser eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 30 dagar före den första dosen av endokrinterapibehandling
6. Samtidig användning av andra onkologiska terapier i adjuvant miljö än bisfosfonater
7. Patienter med sjukdom som inte är mottagliga för biopsi
8. Patienten har allvarliga och/eller okontrollerade redan existerande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller behov av syrgasbehandling, gravt nedsatt njurfunktion [ t.ex. uppskattat kreatininclearance <30 ml/min], historia av större kirurgisk resektion som involverar mage eller tunntarm, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré).
9. Kvinnor som är gravida eller ammar.
10. Patienten har aktiv systemisk bakterieinfektion (som kräver intravenös [IV] antibiotika vid tidpunkten för studiebehandlingens start), svampinfektion eller påvisbar virusinfektion (såsom känd positivitet med humant immunbristvirus eller med känd aktiv hepatit B eller C [till exempel hepatit B ytantigen positiv]. Screening krävs inte för registrering.
11. Patienten har en personlig historia av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) eller plötsligt hjärtstillestånd.
12. Historik om blödningsstörning som skulle göra seriebiopsier osäkra.
13. Patienter med aktiv antikoagulering för anamnes på venös tromboembolism, kardiovaskulära tillstånd.