Endokriinisen hoidon ja Abemaciclibin vaikutus isäntä- ja kasvainimmuunisoluvalikoimaan/toimintoon pitkälle kehittyneessä ER+/HER2-rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset ≥ 18-vuotiaat
2. Paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen rintasyöpä

3. Histologisesti dokumentoitu estrogeenireseptoripositiivinen rintojen adenokarsinooma, joka on (kaikki progesteronitila sallittu):

   • ER-positiivinen määritellään ≥ 10 % kasvainsoluista ER-positiivisia immunohistokemian (IHC) perusteella riippumatta värjäytymisintensiteetistä.
   • HER2-negatiivinen tila määräytyy:
   • IHC 1+, joka määritellään epätäydellisenä kalvon värjäytymisenä, joka on heikko/tuskin havaittavissa ja yli 10 %:ssa invasiivisista kasvainsoluista, tai
   • IHC 0, joka määritellään siten, että värjäytymistä ei ole havaittu tai kalvovärjäytyminen on epätäydellistä ja heikkoa/tuskin havaittavissa ja enintään 10 %:n sisällä invasiivisista kasvainsoluista, tai
   • FISH negatiivinen perustuu:
   • Yhden koettimen keskimääräinen HER2-kopioluku < 4,0 signaalia / solu tai
   • Kahden koettimen HER2/CEP17-suhde < 2,0 ja keskimääräinen HER2-kopioluku < 4,0 signaalia/solu
4. Potilaiden tulee suunnitella tavanomaisen endokriinisen hoidon aloittamista ei-steroidisella aromataasi-inhibiittorilla (letrotsoli, anastratsoli) TAI fulvestrantilla ja abemasiklibillä edistyneen/metastaattisen ensimmäisen tai toisen linjan hoitoon hoitavan onkologin harkinnan mukaan.
5. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä saamaan uusi biopsian esikäsittely ja 4 viikon kuluttua hoidon alkamisesta.
6. Potilailla tulee olla saatavilla oleva uusiutuvaa tai metastaattista rintasyöpää edustava leesio biopsiaa varten. Potilaille tehdään kudosbiopsia tai kudoskeräys vain tutkimustarkoituksiin. Kudosten hankintakohteita ovat rinta, iho/rintaseinämä, pehmytkudokset, maksa, luu. Tutkimukseen kohdistetut keuhkobiopsiat ja aivobiopsiat eivät ole sallittuja. Kudosten hankintatoimenpiteet on rajoitettu paikallispuudutuksessa tai IV tietoisessa sedaatiossa suoritettaviin toimenpiteisiin; Yleisanestesiaa vaativat biopsiat eivät ole sallittuja tässä tilanteessa.
7. Kemoterapiaa saaneiden potilaiden on oltava toipuneet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], aste ≤ 1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen satunnaistamista. Viimeisen solunsalpaajaannoksen ja satunnaistamisen välillä vaaditaan vähintään 21 päivän pesujakso (edellyttäen, että potilas ei saanut sädehoitoa).
8. Potilaiden, jotka ovat saaneet sädehoitoa, on oltava suoritettu loppuun ja täysin toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista.
9. Potilas pystyy nielemään suun kautta otettavat lääkkeet.

10. Potilaalla on riittävä elintoiminto kaikille alla oleville kriteereille, kuten alla on määritelty.

    • Hematologinen
    • ANC ≥1,5 × 10^9/l
    • Verihiutaleet ≥100 × 10^9/l
    • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl. * Potilaat voivat saada erytrosyyttisiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan. Aloitushoitoa ei saa aloittaa aikaisintaan punasolusiirron jälkeisenä päivänä.
    • Maksa
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN *Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 2,0 kertaa ULN ja suora bilirubiini normaalirajoissa, ovat sallittuja.

    • ALT ja AST ≤ 3 × ULN

      • Lyhenteet: ALT = alaniiniaminotransferaasi; ANC = absoluuttinen neutrofiilien määrä; AST = aspartaattiaminotransferaasi; ULN = normaalin yläraja.
11. Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin
12. Hyväksy bionäytteiden säilyttäminen tulevaa tutkimusta varten

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta tyvisolu-ihosyöpää, resektoitua ihon levyepiteelisyöpää)
2. Nykyinen hormonaalisen ehkäisyn (kuparikierukan) tai estrogeenikorvaushoidon käyttö
3. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai vastaavaa hoitoa) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
4. Aiemmin vakava tai hengenvaarallinen allerginen reaktio paikallispuudutetta (esim. lidokaiinia, ksylokaiinia) kohtaan, jota käytettiin biopsiatoimenpiteen aikana
5. Immuunipuutospotilaat, esim., jotka saavat systeemistä steroidihoitoa suurempia kuin fysiologisia annoksia tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä endokriinisen hoitoannoksen annosta
6. Muiden onkologisten hoitojen, muiden kuin bisfosfonaattien, samanaikainen käyttö adjuvanttihoidossa
7. Potilaat, joilla on sairaus, jota ei voida ottaa biopsiaan
8. Potilaalla on vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, vaikea munuaisten vajaatoiminta). esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min], suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiemmin ollut Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai korkeampaan ripuliin).
9. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
10. Potilaalla on aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäistä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloittamisen yhteydessä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esimerkiksi hepatiitti B-pinta-antigeenipositiivinen]. Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten.
11. Potilaalla on ollut jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys.
12. Aiempi verenvuotohäiriö, joka tekisi sarjabiopsioista vaarallisia.
13. Potilaat, joilla on aktiivinen antikoagulantti anamneesissa laskimotromboembolia, sydän- ja verisuonisairauksia.