HIV の胃腸および炎症経路に対する迷走神経機能障害の影響 (EVA)
調査の概要
詳細な説明
目的 目的 1: PLWH における VD、SIBO、および慢性炎症を関連付けるメカニズムを解明すること。 PLWH (N=150) は、VD のための自律神経機能検査 (AFT)、SIBO のための水素/メタン呼気検査 (HBT)、消化管通過時間と pH 測定のための無線運動性カプセル (WMC、SmartPill) 検査、定量化のための採血を受けます。炎症メディエーター、および消化管マイクロバイオームの特徴付けのための便サンプルと口腔スワブの収集。
仮説 1a (一次): HIV における VD と SIBO の関係は、延長された小腸通過時間 (SBTT) と低酸症によって媒介されます。
仮説 1b (探索的): VD と PLWH の IL-6 の上昇を結び付ける追加の経路があり、これは SIBO および細菌転座とは無関係です。
目的 2: VD と SIBO の関係が HIV 感染の存在によって変更されるかどうかを判断します。 HIV 感染は GI 粘膜バリアの破壊をもたらし 5、これにより PLWH は VD の胃腸への悪影響に対してより脆弱になる可能性があります。 目的 1 の PLWH に一致する年齢と性別の HIV 非感染対照 (N=100) は、PLWH と同じ評価を受けます。 研究チームは、ロジスティック回帰を使用して VD と HIV の間の相互作用を調べることにより、HIV ステータスによる VD-SIBO 関係の効果の変更をテストします。
目的 3: 適切に制御された HIV 患者の実行可能な治療ターゲットとして、迷走神経経路を確立すること。 VD、SIBO、および/または延長されたSBTT(N = 96)を伴うPLWHは、Aim 1コホートから識別されます。 最初の 86 人の適格な患者は、8 週間のピリドスチグミンとプラセボに無作為に割り付けられます。残りの 10 人は、実現可能性を評価するために、非盲検の非侵襲的迷走神経刺激 (nVNS) を 8 週間受けます。 その後、すべての患者が再検査されます(AFT、HBT、SmartPill、採血、便サンプル、口腔スワブ)。
仮説 3a (一次): 8 週間の低用量ピリドスチグミン (30mg PO TID) は、PLWH においてプラセボと比較して SIBO を減少させます。 仮説 3b (探索的): 非侵襲的 VNS は安全で、忍容性が高く、PLWH に受け入れられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準 :
- 18歳以上(18~64歳、65歳以上)
- HIV-1 感染の記録
- 3 か月以上安定した CART
- HIV-1 ウイルス量
- HIV 以外の自律神経機能障害または消化管機能障害を引き起こすことが知られている診断はありません (例: パーキンソン病、糖尿病、消化性潰瘍、感染性下痢)
- -すべてのテストの24時間前にニコチンの使用を控えることをいとわない
- 自律神経検査への禁忌はありません(例: 制御されていない緑内障、洞制御下にない心拍数)
- 自律神経または胃腸に重大な影響を与える薬剤は使用していません (例: 交感神経刺激薬、運動促進薬、止瀉薬、抗生物質)
- -覚醒剤およびアヘン剤/オピオイドの尿検査陰性および妊娠検査(該当する場合)
除外基準:
- 食べ物や錠剤に対する嚥下障害
- -消化管の既知または疑われる閉塞性疾患(例: 胃石、狭窄、瘻孔、生理的消化管閉塞)
- 3 メートル以内の消化管手術、クローン病、憩室炎、あらゆる電気機械医療機器 (例: ペースメーカー、輸液ポンプ)。
- -ピリドスチグミンへの禁忌(例: 機械的腸閉塞または尿路閉塞、ピリドスチグミンに対する過敏症、心不整脈、喘息、慢性閉塞性肺疾患);過去6m以内にピリドスチグミンを使用。
- -頭蓋内動脈瘤/出血、脳腫瘍、異常な首の解剖学、または刺激部位の近くのインプラントまたは金属ハードウェアの病歴;過去 6 分間に VNS にさらされた。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし:PLWH
HIV と共に生きる人々 (HIV)
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介入なし:健康管理
HIVに感染していない健康なコントロール
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アクティブコンパレータ:ピリドスチグミン
ピリドスチグミン 30mg PO TID の PLWH
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低用量ピリドスチグミンの8週間
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プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボの PLWH
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一致するプラセボ x 8 週間
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他の:nVNS
非侵襲的な迷走神経刺激を受ける PLWH
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迷走神経の刺激
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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小腸輸送時間(SBTT)
時間枠:8週間
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ワイヤレス運動性カプセル(WMC、SmartPill)によって測定された小腸輸送時間(SBTT)
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8週間
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胃pH測定
時間枠:8週間
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ワイヤレス運動性カプセル(WMC、SmartPill)によって測定された胃pH測定
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8週間
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水素/メタン呼気検査(HBT)
時間枠:8週間
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小腸の細菌の過成長を測定するための水素/メタン呼気検査(HBT)
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8週間
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IL6測定[時間枠:5年]
時間枠:8週間
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8週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jessica Robinson-Papp, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Carod-Artal FJ. Infectious diseases causing autonomic dysfunction. Clin Auton Res. 2018 Feb;28(1):67-81. doi: 10.1007/s10286-017-0452-4. Epub 2017 Jul 20.
- Robinson-Papp J, Nmashie A, Pedowitz E, George MC, Sharma S, Murray J, Benn EKT, Lawrence SA, Machac J, Heiba S, Kim-Schulze S, Navis A, Roland BC, Morgello S. The effect of pyridostigmine on small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and plasma inflammatory biomarkers in HIV-associated autonomic neuropathies. J Neurovirol. 2019 Aug;25(4):551-559. doi: 10.1007/s13365-019-00756-9. Epub 2019 May 16.
- Robinson-Papp J, Nmashie A, Pedowitz E, Benn EKT, George MC, Sharma S, Murray J, Machac J, Heiba S, Mehandru S, Kim-Schulze S, Navis A, Elicer I, Morgello S. Vagal dysfunction and small intestinal bacterial overgrowth: novel pathways to chronic inflammation in HIV. AIDS. 2018 Jun 1;32(9):1147-1156. doi: 10.1097/QAD.0000000000001802.
- Paulon E, Nastou D, Jaboli F, Marin J, Liebler E, Epstein O. Proof of concept: short-term non-invasive cervical vagus nerve stimulation in patients with drug-refractory gastroparesis. Frontline Gastroenterol. 2017 Oct;8(4):325-330. doi: 10.1136/flgastro-2017-100809. Epub 2017 May 24.
- Lerman I, Hauger R, Sorkin L, Proudfoot J, Davis B, Huang A, Lam K, Simon B, Baker DG. Noninvasive Transcutaneous Vagus Nerve Stimulation Decreases Whole Blood Culture-Derived Cytokines and Chemokines: A Randomized, Blinded, Healthy Control Pilot Trial. Neuromodulation. 2016 Apr;19(3):283-90. doi: 10.1111/ner.12398. Epub 2016 Mar 15.
- Tarn J, Legg S, Mitchell S, Simon B, Ng WF. The Effects of Noninvasive Vagus Nerve Stimulation on Fatigue and Immune Responses in Patients With Primary Sjogren's Syndrome. Neuromodulation. 2019 Jul;22(5):580-585. doi: 10.1111/ner.12879. Epub 2018 Oct 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GCO 18-2812
- 1R01DK122853-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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