Efeitos da Disfunção Vagal nas Vias Gastrointestinais e Inflamatórias no HIV (EVA)

Objetivos Objetivo 1: Elucidar os mecanismos que ligam a DV, SIBO e inflamação crônica em PVHIV. PLWH (N = 150) serão submetidos a testes de função autonômica (AFTs) para VD, teste respiratório de hidrogênio/metano (HBT) para SIBO, teste de cápsula de motilidade sem fio (WMC, SmartPill) para tempos de trânsito GI e medições de pH, coleta de sangue para quantificação de mediadores inflamatórios e coleta de amostras de fezes e swabs orais para caracterização do microbioma GI.

Hipótese 1a (primária): A relação entre VD e SIBO no HIV é mediada por tempo prolongado de trânsito no intestino delgado (SBTT) e hipocloridria.

Hipótese 1b (exploratória): Existe uma via adicional ligando VD e IL-6 elevada em PVHIV que é independente de SIBO e translocação bacteriana.

Objetivo 2: Determinar se a relação entre VD e SIBO é modificada pela presença de infecção pelo HIV. A infecção pelo HIV resulta na ruptura da barreira da mucosa gastrointestinal,5 o que pode tornar as PVHIV mais vulneráveis ​​aos efeitos gastrointestinais adversos da DV. Os controles não infectados pelo HIV (N=100), idade e gênero pareados com as PVHS do Objetivo 1, serão submetidos à mesma avaliação que as PVHIV. A equipe de estudo testará a modificação do efeito da relação VD-SIBO pelo status de HIV, usando regressão logística para examinar a interação entre VD e HIV.

Objetivo 3: Estabelecer as vias vagais como um alvo de tratamento viável para indivíduos com HIV bem controlado. PVVIH com VD, SIBO e/ou SBTT prolongado (N=96) serão identificados na coorte Objetivo 1. Os primeiros 86 pacientes elegíveis serão randomizados para 8 semanas de piridostigmina versus placebo; os 10 restantes receberão 8 semanas de estimulação do nervo vago não invasiva (nVNS) aberta para avaliar a viabilidade. Todos os pacientes serão testados novamente (AFTs, HBT, SmartPill, coleta de sangue, amostras de fezes e zaragatoas orais).

Hipótese 3a (primária): Oito semanas de baixa dosagem de piridostigmina (30 mg PO TID) reduzirão a SIBO em comparação com placebo em PVHIV. Hipótese 3b (exploratória): A VNS não invasiva é segura, bem tolerada e aceitável para PVHS.