Effekter av vagal dysfunktion på gastrointestinala och inflammatoriska vägar i HIV (EVA)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mål Mål 1: Att belysa mekanismer som kopplar samman VD, SIBO och kronisk inflammation i PLWH. PLWH (N=150) kommer att genomgå autonoma funktionstester (AFT) för VD, väte/metan andningstest (HBT) för SIBO, Wireless Motility Capsule (WMC, SmartPill) testning för GI transittider och pH-mätningar, blodtagning för kvantifiering av inflammatoriska mediatorer och insamling av avföringsprover och munprover för karakterisering av GI-mikrobiomet.
Hypotes 1a (primär): Relationen mellan VD och SIBO i HIV medieras av förlängd tunntarmspassagetid (SBTT) och hypoklorhydri.
Hypotes 1b (utforskande): Det finns en ytterligare väg som länkar VD och förhöjd IL-6 i PLWH som är oberoende av SIBO och bakteriell translokation.
Mål 2: Att avgöra om förhållandet mellan VD och SIBO är modifierat av förekomsten av HIV-infektion. HIV-infektion resulterar i störningar av GI-slemhinnan,5 vilket kan göra PLWH mer sårbara för negativa GI-effekter av VD. HIV-oinfekterade kontroller (N=100), ålder och kön matchade med PLWH från mål 1, kommer att genomgå samma bedömning som PLWH. Studiegruppen kommer att testa för effektmodifiering av VD-SIBO-förhållandet genom HIV-status, genom att använda logistisk regression för att undersöka interaktionen mellan VD och HIV.
Mål 3: Att etablera vagala vägar som ett livskraftigt behandlingsmål för individer med välkontrollerad HIV. PLWH med VD, SIBO och/eller förlängd SBTT (N=96) kommer att identifieras från Mål 1-kohorten. De första 86 kvalificerade patienterna kommer att randomiseras till 8 veckors pyridostigmin kontra placebo; de återstående 10 kommer att få 8 veckors öppen icke-invasiv vagusnervstimulering (nVNS) för att bedöma genomförbarheten. Alla patienter kommer sedan att testas igen (AFT, HBT, SmartPill, blodtagning, avföringsprover och munprover).
Hypotes 3a (primär): Åtta veckors lågdos pyridostigmin (30 mg PO TID) kommer att minska SIBO jämfört med placebo vid PLWH. Hypotes 3b (utredande): Icke-invasiv VNS är säker, väl tolererad och acceptabel för PLWH.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier :
- Större än eller lika med 18 år (18 till 64 år, 65 år och över)
- Dokumentation av HIV-1-infektion
- Stabil CART i mer eller lika med 3 månader
- HIV-1 virusmängd
- Ingen diagnos känd för att orsaka autonom dysfunktion eller GI dysfunktion förutom HIV (t. Parkinsons sjukdom, diabetes, magsår, infektiös diarré)
- Villig att avstå från nikotinanvändning i 24 timmar innan alla tester
- Ingen kontraindikation för autonom testning (t.ex. okontrollerat glaukom, hjärtfrekvens inte under sinuskontroll)
- Inga mediciner med signifikanta autonoma effekter eller GI-effekter (t. sympatomimetika, prokinetik, anti-diarré, antibiotika)
- Urintest negativt för stimulantia och opiater/opioider och graviditetstest (om tillämpligt)
Exklusions kriterier:
- Dysfagi till mat eller piller
- Känd eller misstänkt obstruktiv sjukdom i mag-tarmkanalen (t.ex. bezoar, strikturer, fistlar, fysiologisk GI-obstruktion)
- GI-kirurgi inom 3 m, Crohns sjukdom, divertikulit, någon elektromekanisk medicinsk utrustning (t.ex. pacemaker, infusionspump).
- Kontraindikation för pyridostigmin (t.ex. mekanisk intestinal eller urinvägsobstruktion, överkänslighet mot pyridostigmin, hjärtarytmier, astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom); användning av pyridostigmin under de senaste 6 m.
- Historik av intrakraniell aneurysm/blödning, hjärntumör, onormal halsanatomi, eller implantat eller metallbeslag nära stimuleringsstället; exponering för VNS under de senaste 6 miljonerna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: PLWH
Människor som lever med HIV (HIV)
|
|
|
Inget ingripande: Friska kontroller
Friska kontroller som inte har hiv
|
|
|
Aktiv komparator: Pyridostigmin
PLWH på pyridostigmin 30mg PO TID
|
Åtta veckors lågdos pyridostigmin
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
PLWH på placebo
|
matchande placebo x 8 veckor
|
|
Övrig: nVNS
PLWH för att genomgå icke-invasiv vagusnervstimulering
|
stimulering av vagusnerven
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Small tarmtransitid (SBTT)
Tidsram: 8 veckor
|
Small tarmtransitid (SBTT) mätt med trådlös rörlighetskapsel (WMC, SmartPill)
|
8 veckor
|
|
Gastrisk pH -mätning
Tidsram: 8 veckor
|
Mätning av gastrisk pH -mätt uppmätt med trådlös rörlighetskapsel (WMC, SmartPill)
|
8 veckor
|
|
Väte/metan andningstestning (HBT)
Tidsram: 8 veckor
|
Väte/metan andningstestning (HBT) för att mäta tunntarmbakteriell överväxt
|
8 veckor
|
|
IL6 Mätning [Tidsram: 5 år]
Tidsram: 8 veckor
|
8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jessica Robinson-Papp, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Carod-Artal FJ. Infectious diseases causing autonomic dysfunction. Clin Auton Res. 2018 Feb;28(1):67-81. doi: 10.1007/s10286-017-0452-4. Epub 2017 Jul 20.
- Robinson-Papp J, Nmashie A, Pedowitz E, George MC, Sharma S, Murray J, Benn EKT, Lawrence SA, Machac J, Heiba S, Kim-Schulze S, Navis A, Roland BC, Morgello S. The effect of pyridostigmine on small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and plasma inflammatory biomarkers in HIV-associated autonomic neuropathies. J Neurovirol. 2019 Aug;25(4):551-559. doi: 10.1007/s13365-019-00756-9. Epub 2019 May 16.
- Robinson-Papp J, Nmashie A, Pedowitz E, Benn EKT, George MC, Sharma S, Murray J, Machac J, Heiba S, Mehandru S, Kim-Schulze S, Navis A, Elicer I, Morgello S. Vagal dysfunction and small intestinal bacterial overgrowth: novel pathways to chronic inflammation in HIV. AIDS. 2018 Jun 1;32(9):1147-1156. doi: 10.1097/QAD.0000000000001802.
- Paulon E, Nastou D, Jaboli F, Marin J, Liebler E, Epstein O. Proof of concept: short-term non-invasive cervical vagus nerve stimulation in patients with drug-refractory gastroparesis. Frontline Gastroenterol. 2017 Oct;8(4):325-330. doi: 10.1136/flgastro-2017-100809. Epub 2017 May 24.
- Lerman I, Hauger R, Sorkin L, Proudfoot J, Davis B, Huang A, Lam K, Simon B, Baker DG. Noninvasive Transcutaneous Vagus Nerve Stimulation Decreases Whole Blood Culture-Derived Cytokines and Chemokines: A Randomized, Blinded, Healthy Control Pilot Trial. Neuromodulation. 2016 Apr;19(3):283-90. doi: 10.1111/ner.12398. Epub 2016 Mar 15.
- Tarn J, Legg S, Mitchell S, Simon B, Ng WF. The Effects of Noninvasive Vagus Nerve Stimulation on Fatigue and Immune Responses in Patients With Primary Sjogren's Syndrome. Neuromodulation. 2019 Jul;22(5):580-585. doi: 10.1111/ner.12879. Epub 2018 Oct 17.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GCO 18-2812
- 1R01DK122853-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .