Влияние дисфункции блуждающего нерва на желудочно-кишечные и воспалительные пути при ВИЧ (EVA)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Задачи Цель 1: Выяснить механизмы, связывающие ВБ, СИБР и хроническое воспаление у ЛЖВ. ЛЖВ (N = 150) пройдут вегетативные функциональные тесты (AFT) для VD, водородно-метановое дыхательное тестирование (HBT) для SIBO, тестирование Wireless Motility Capsule (WMC, SmartPill) для определения времени прохождения через желудочно-кишечный тракт и измерения pH, забор крови для количественного определения медиаторы воспаления, а также сбор образцов стула и мазков из полости рта для характеристики микробиома ЖКТ.
Гипотеза 1а (первичная). Связь между ВД и СИБР при ВИЧ опосредована длительным временем прохождения по тонкой кишке (SBTT) и гипохлоргидрией.
Гипотеза 1b (исследовательская): существует дополнительный путь, связывающий ВД и повышенный уровень ИЛ-6 у ЛЖВ, который не зависит от SIBO и бактериальной транслокации.
Цель 2: определить, модифицируется ли взаимосвязь между ВБ и СИБР наличием ВИЧ-инфекции. ВИЧ-инфекция приводит к нарушению барьера слизистой оболочки ЖКТ5, что может сделать ЛЖВ более уязвимыми к неблагоприятным желудочно-кишечным эффектам ВБ. ВИЧ-неинфицированные контрольные группы (N=100), возраст и пол которых совпадают с ЛЖВ из Задачи 1, будут проходить ту же оценку, что и ЛЖВ. Исследовательская группа проверит влияние модификации взаимосвязи ВБ-СИБР в зависимости от ВИЧ-статуса, используя логистическую регрессию для изучения взаимодействия между ВБ и ВИЧ.
Цель 3: Установить пути блуждающего нерва в качестве жизнеспособной мишени для лечения людей с хорошо контролируемым ВИЧ. ЛЖВ с ВБ, СИБР и/или пролонгированным SBTT (N=96) будут выделены из когорты Цели 1. Первые 86 подходящих пациентов будут рандомизированы в группы пиридостигмина в течение 8 недель в сравнении с плацебо; остальные 10 получат 8 недель открытой неинвазивной стимуляции блуждающего нерва (nVNS) для оценки осуществимости. Затем все пациенты будут повторно протестированы (AFT, HBT, SmartPill, забор крови, образцы стула и мазки из полости рта).
Гипотеза 3а (основная): восемь недель низких доз пиридостигмина (30 мг перорально три раза в день) уменьшат SIBO по сравнению с плацебо у ЛЖВ. Гипотеза 3b (исследовательская): неинвазивная ВНС безопасна, хорошо переносится и приемлема для ЛЖВ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения :
- Больше или равно 18 годам (от 18 до 64 лет, 65 лет и старше)
- Документация об инфекции ВИЧ-1
- Стабильная КОРЗИНА на срок более или равный 3 месяцам
- Вирусная нагрузка ВИЧ-1
- Нет известных диагнозов, вызывающих вегетативную или желудочно-кишечную дисфункцию, кроме ВИЧ (например, болезнь Паркинсона, сахарный диабет, язвенная болезнь, инфекционная диарея)
- Готовы воздерживаться от употребления никотина в течение 24 часов до всех тестов
- Нет противопоказаний к вегетативному тестированию (например, неконтролируемая глаукома, частота сердечных сокращений не находится под синусовым контролем)
- Никакие лекарства со значительными вегетативными или желудочно-кишечными эффектами (например, симпатомиметики, прокинетики, антидиарейные средства, антибиотики)
- Отрицательный анализ мочи на стимуляторы и опиаты/опиоиды и тест на беременность (если применимо)
Критерий исключения:
- Дисфагия на еду или таблетки
- Известное или предполагаемое обструктивное заболевание желудочно-кишечного тракта (например, безоар, стриктуры, свищи, физиологическая непроходимость ЖКТ)
- Хирургия желудочно-кишечного тракта в пределах 3 м, болезнь Крона, дивертикулит, любое электромеханическое медицинское устройство (например, кардиостимулятор, инфузионный насос).
- Противопоказания к пиридостигмину (например, механическая кишечная или мочевая непроходимость, повышенная чувствительность к пиридостигмину, нарушения сердечного ритма, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких); использование пиридостигмина в течение последних 6 мес.
- Внутричерепная аневризма/кровоизлияние в анамнезе, опухоль головного мозга, аномальная анатомия шеи или имплантаты или металлические изделия рядом с местом стимуляции; воздействие ВНС в течение последних 6 м.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: ЛЖВ
Люди, живущие с ВИЧ (ВИЧ)
|
|
|
Без вмешательства: Здоровый контроль
Здоровая контрольная группа, у которой нет ВИЧ
|
|
|
Активный компаратор: Пиридостигмин
ЛЖВ, принимающие пиридостигмин 30 мг перорально три раза в день
|
Восемь недель низких доз пиридостигмина
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
ЛЖВ на плацебо
|
соответствующее плацебо x 8 недель
|
|
Другой: нВНС
ЛЖВ должны пройти неинвазивную стимуляцию блуждающего нерва
|
стимуляция блуждающего нерва
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время транзита тонкой кишки (SBTT)
Временное ограничение: 8 недель
|
Время транзита тонкой кишки (SBTT), измеренное с помощью беспроводной капсулы подвижности (WMC, SmartPill)
|
8 недель
|
|
Измерение pH желудка
Временное ограничение: 8 недель
|
Измерение рН желудка, измеренное с помощью беспроводной капсулы подвижности (WMC, SmartPill)
|
8 недель
|
|
Испытание на дыхание водорода/метана (HBT)
Временное ограничение: 8 недель
|
Испытание на дыхание водорода/метана (HBT) для измерения измерения бактериального роста кишечника
|
8 недель
|
|
Измерение IL6 [Сроки: 5 лет]
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jessica Robinson-Papp, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Carod-Artal FJ. Infectious diseases causing autonomic dysfunction. Clin Auton Res. 2018 Feb;28(1):67-81. doi: 10.1007/s10286-017-0452-4. Epub 2017 Jul 20.
- Robinson-Papp J, Nmashie A, Pedowitz E, George MC, Sharma S, Murray J, Benn EKT, Lawrence SA, Machac J, Heiba S, Kim-Schulze S, Navis A, Roland BC, Morgello S. The effect of pyridostigmine on small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and plasma inflammatory biomarkers in HIV-associated autonomic neuropathies. J Neurovirol. 2019 Aug;25(4):551-559. doi: 10.1007/s13365-019-00756-9. Epub 2019 May 16.
- Robinson-Papp J, Nmashie A, Pedowitz E, Benn EKT, George MC, Sharma S, Murray J, Machac J, Heiba S, Mehandru S, Kim-Schulze S, Navis A, Elicer I, Morgello S. Vagal dysfunction and small intestinal bacterial overgrowth: novel pathways to chronic inflammation in HIV. AIDS. 2018 Jun 1;32(9):1147-1156. doi: 10.1097/QAD.0000000000001802.
- Paulon E, Nastou D, Jaboli F, Marin J, Liebler E, Epstein O. Proof of concept: short-term non-invasive cervical vagus nerve stimulation in patients with drug-refractory gastroparesis. Frontline Gastroenterol. 2017 Oct;8(4):325-330. doi: 10.1136/flgastro-2017-100809. Epub 2017 May 24.
- Lerman I, Hauger R, Sorkin L, Proudfoot J, Davis B, Huang A, Lam K, Simon B, Baker DG. Noninvasive Transcutaneous Vagus Nerve Stimulation Decreases Whole Blood Culture-Derived Cytokines and Chemokines: A Randomized, Blinded, Healthy Control Pilot Trial. Neuromodulation. 2016 Apr;19(3):283-90. doi: 10.1111/ner.12398. Epub 2016 Mar 15.
- Tarn J, Legg S, Mitchell S, Simon B, Ng WF. The Effects of Noninvasive Vagus Nerve Stimulation on Fatigue and Immune Responses in Patients With Primary Sjogren's Syndrome. Neuromodulation. 2019 Jul;22(5):580-585. doi: 10.1111/ner.12879. Epub 2018 Oct 17.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GCO 18-2812
- 1R01DK122853-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .