Auswirkungen der vagalen Dysfunktion auf gastrointestinale und entzündliche Wege bei HIV (EVA)

Ziele Ziel 1: Aufklärung der Mechanismen, die VD, SIBO und chronische Entzündungen bei Menschen mit HIV verbinden. Menschen mit HIV (N = 150) werden autonomen Funktionstests (AFTs) für VD, Wasserstoff-/Methan-Atemtests (HBT) für SIBO, Wireless Motility Capsule (WMC, SmartPill)-Tests für GI-Durchgangszeiten und pH-Messungen, Blutentnahme zur Quantifizierung unterzogen Entzündungsmediatoren und Entnahme von Stuhlproben und oralen Abstrichen zur Charakterisierung des GI-Mikrobioms.

Hypothese 1a (primär): Die Beziehung zwischen VD und SIBO bei HIV wird durch verlängerte Dünndarmpassagezeit (SBTT) und Hypochlorhydrie vermittelt.

Hypothese 1b (explorativ): Es gibt einen zusätzlichen Weg, der VD und erhöhtes IL-6 bei Menschen mit HIV verbindet, der unabhängig von SIBO und bakterieller Translokation ist.

Ziel 2: Bestimmung, ob die Beziehung zwischen VD und SIBO durch das Vorhandensein einer HIV-Infektion verändert wird. Eine HIV-Infektion führt zu einer Störung der Schleimhautbarriere im Gastrointestinaltrakt,5 wodurch Menschen mit HIV anfälliger für nachteilige gastrointestinale Wirkungen von VD werden könnten. HIV-nicht-infizierte Kontrollen (N=100), die in Alter und Geschlecht mit den Menschen mit HIV aus Ziel 1 übereinstimmen, werden der gleichen Bewertung wie die Menschen mit Menschen mit HIV unterzogen. Das Studienteam wird die Wirkungsmodifikation der VD-SIBO-Beziehung durch den HIV-Status testen, indem es logistische Regression verwendet, um die Wechselwirkung zwischen VD und HIV zu untersuchen.

Ziel 3: Etablierung von vagalen Signalwegen als praktikables Behandlungsziel für Personen mit gut kontrolliertem HIV. Menschen mit HIV mit VD, SIBO und/oder verlängertem SBTT (N=96) werden aus der Ziel-1-Kohorte identifiziert. Die ersten 86 in Frage kommenden Patienten werden randomisiert einer 8-wöchigen Behandlung mit Pyridostigmin versus Placebo zugeteilt; Die verbleibenden 10 erhalten 8 Wochen lang eine offene nichtinvasive Vagusnervstimulation (nVNS), um die Durchführbarkeit zu beurteilen. Alle Patienten werden dann erneut getestet (AFTs, HBT, SmartPill, Blutabnahme, Stuhlproben und Mundabstriche).

Hypothese 3a (primär): Acht Wochen niedrig dosiertes Pyridostigmin (30 mg p.o. TID) reduzieren SIBO im Vergleich zu Placebo bei Menschen mit HIV. Hypothese 3b (explorativ): Nicht-invasive VNS ist sicher, gut verträglich und für Menschen mit HIV akzeptabel.