Efectos de la disfunción vagal en las vías gastrointestinales e inflamatorias en el VIH (EVA)

Objetivos Objetivo 1: Esclarecer los mecanismos que vinculan VD, SIBO e inflamación crónica en PLWH. Las PLWH (N=150) se someterán a pruebas de función autónoma (AFT) para VD, pruebas de aliento de hidrógeno/metano (HBT) para SIBO, pruebas de Cápsula de motilidad inalámbrica (WMC, SmartPill) para tiempos de tránsito GI y mediciones de pH, extracción de sangre para la cuantificación de mediadores inflamatorios y recolección de muestras de heces e hisopos orales para la caracterización del microbioma GI.

Hipótesis 1a (primaria): La relación entre VD y SIBO en el VIH está mediada por un tiempo prolongado de tránsito del intestino delgado (SBTT) y la hipoclorhidria.

Hipótesis 1b (exploratoria): existe una vía adicional que vincula la VD y la IL-6 elevada en las PLWH que es independiente de la SIBO y la translocación bacteriana.

Objetivo 2: Determinar si la relación entre VD y SIBO se modifica por la presencia de infección por VIH. La infección por VIH da como resultado la interrupción de la barrera de la mucosa GI,5 lo que podría hacer que las PLWH sean más vulnerables a los efectos GI adversos de la VD. Los controles no infectados por el VIH (N=100), de edad y sexo coincidentes con las PLWH del Objetivo 1, se someterán a la misma evaluación que las PLWH. El equipo de estudio probará la modificación del efecto de la relación VD-SIBO por el estado serológico respecto al VIH, utilizando regresión logística para examinar la interacción entre VD y VIH.

Objetivo 3: Establecer vías vagales como un objetivo de tratamiento viable para personas con VIH bien controlado. Las PLWH con VD, SIBO y/o SBTT prolongada (N=96) se identificarán a partir de la cohorte del Objetivo 1. Los primeros 86 pacientes elegibles serán aleatorizados a 8 semanas de piridostigmina versus placebo; los 10 restantes recibirán 8 semanas de estimulación del nervio vagal no invasivo (nVNS) de etiqueta abierta para evaluar la viabilidad. Luego, se volverán a realizar pruebas a todos los pacientes (AFT, HBT, SmartPill, extracción de sangre, muestras de heces e hisopos orales).

Hipótesis 3a (primaria): Ocho semanas de dosis bajas de piridostigmina (30 mg PO TID) reducirán el SIBO en comparación con el placebo en PLWH. Hipótesis 3b (exploratoria): la VNS no invasiva es segura, bien tolerada y aceptable para las PLWH.